乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略

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1、乳腺癌分子分型与个体化辅助治疗策略苏州大学附属第一医院肿瘤科陶敏主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗乳腺癌辅助治疗进展治疗药物出现一些新的药物（化疗、靶向药物）治疗策略根据分子分型选择治疗方案（个体化)合理选择药物肿瘤治疗的基本原则——分期治疗美国癌症联合委员会（AJCC）肿瘤的大小和它的浸润范围区域淋巴结的转移程度远处脏器有无血行转移T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)TNM分期TNMG分期G(Gene)同一分

2、期不同治疗不同分期不同治疗个体化GoldhirschA,etal.JClinOncol.2003;21(17):3357-65.2003年St.Gallen以病理为主的风险评估和治疗策略GoldhirschA,etal.AnnOncol.2005;16(10):1569-83.2005年St.Gallen以病理为主的风险评估＊和治疗策略＊HER2/neu过表达或扩增纳入风险评估2007年St.Gallen对可手术乳腺癌风险评估GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.低危淋巴结阴

3、性且符合以下所有特征pT2cm病理分级为1级未侵犯肿瘤周边血管ER和/或PR阳性无HER2/neu过表达或扩增年龄35岁中危淋巴结阴性至少具备以下特征中一项pT>2cm病理分级为2-3级有肿瘤周边血管侵犯ER和PR阴性HER2/neu过表达或扩增年龄<35岁淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增高危淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;1

4、8:1133-1144.2007年St.Gallen风险评估+分子分型：治疗策略2011年St.Gallen全球专家共识首次应用分子分型aKi67的截点“可能变化”b绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(OncotypeDX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminalAb是否低LuminalB(HER2-)b是否高LuminalB(HER2+)是是任何HER2否

5、是任何基底样/TNBC否否任何GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.GoldhirschA,etal.AnnOncol.2011;22(8):1736-47.2011年St.Gallen共识首次应用分子分型决定治疗策略GoldhirschA,etal.AnnOncol.2013;24(9):2206-23.2013年St.Gallen共识分子分型（加入21和70基因分型）决定治疗策略乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，其分子特征，细胞组成和临床结果都有极大的不同无获益+副作用获益+

6、副作用获益+无副作用无获益+无副作用临床病理分期相同的患者传统乳腺癌治疗主要依据肿瘤病理学类型、临床分期，具有一定的局限性，不能准确地预测疗效乳腺癌临床用以预后和预测疗效的分类需要不断发展和优化WalgrenRA,etal.JClinOncol.2005;10;23(29):7342-9.主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗策略可手术乳腺癌新辅助治疗与保乳手术：随机研究研究保乳手术率(%)先化疗先手术差异RoyalMarsden897811InstitutCurie827711NSABPB186

7、7607EORTC372116ECTO*653431*仅纳入术前化疗8周期的研究SlidesextractedfromProf.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.病理学完全缓解率(pCR)是生存的替代指标(NSABP-B27)2411例可手术的原发性乳腺癌患者；主要终点：OS与DFSpCR是OS的显著性预测因素。HR=0.33;95%CI:0.23-0.47;P<0.0001BearHD,etal.JClinOncol2006;24:2019-2027

8、.pCR(n=410)无pCR(n=1889)01234567406080100OS(%)手术后时间(年)M.D.Anderson回顾性分析（2302例）：pCR(有无残留病灶)与治疗结果MazouniC,etal.JClinOncol2007;25:2650-2655.OSDFSpCR且有残留DCIS