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1、早期乳腺癌基因分型与个体化辅助化疗策略张瑾天津医科大学附属肿瘤医院中国天津乳腺癌防治研究中心主要内容早期乳腺癌个体化辅助化疗基础从新辅助化疗的研究中得到的启示早期乳腺癌个体化辅助化疗策略主要内容早期乳腺癌个体化辅助化疗基础从新辅助化疗的研究中得到的启示早期乳腺癌个体化辅助化疗策略近年来St.Gallen会议中全球专家对早期乳腺癌 辅助治疗的理念发生了重大变革：因人而异*AnnalsofOncology2005;modifiedfromPiccart,M.PSABCS2005.1990-2005危险敏感性2005-….*敏感性(寻找靶
2、点)评估风险以平衡疗效与安全性2007St.Gallen专家团结论许多患者属于不确定是否应接受化疗的类型，内分泌敏感性高的患者同样可考虑化疗—如果为高危内分泌治疗高度敏感内分泌治疗敏感性不确定内分泌治疗不敏感HER2阴性内分泌治疗(根据危险度考虑增加化疗)内分泌治疗(根据危险度考虑增加化疗)化疗HER2阳性内分泌治疗+曲妥珠单抗+化疗内分泌治疗+曲妥珠单抗+化疗内分泌治疗+曲妥珠单抗+化疗GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.2011年St.Gallen全球专家共识 根据不同的乳腺癌亚
3、型推荐不同的治疗方法GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.亚型治疗类型注意LuminalA仅内分泌治疗很少需要化疗(如淋巴结数量多或存在其他危险因素)LuminalB(HER2-)化疗+内分泌治疗使用化疗及化疗的类型依赖于内分泌表达水平，危险度评估与患者意愿LuminalB(HER2+)化疗+抗HER2内分泌治疗没有数据支持在该组患者中不使用化疗HER2过表达(非luminal)化疗+抗HER2极低危患者可不接受治疗，而只需观察三阴性(导管)化疗“特殊组织学类型”内分泌敏感型内分泌不敏
4、感型内分泌治疗化疗髓状与顶浆分泌腺癌可能不需要任何辅助化疗(如淋巴结阴性)2009年St.Gallen全球专家共识 对ER+/HER2-患者化疗适应症的推荐GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20(8):1319-1329.相对适合化疗中立相对不适合化疗ER低水平高水平分级321增殖高中低淋巴结41-30肿瘤大小>5cm2.1-5cm2cmPVI有-无多基因测定高评分中评分低评分“肿瘤<1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能无需辅助全身治疗”，然而，如果肿瘤为内分泌敏
5、感型，则应考虑内分泌治疗主要内容早期乳腺癌个体化辅助化疗基础从新辅助化疗的研究中得到的启示早期乳腺癌个体化辅助化疗策略病理学完全缓解率(pCR)是生存的替代指标(NSABP-B27)2411例可手术的原发性乳腺癌患者；主要终点：OS与DFSpCR是OS的显著性预测因素，与治疗无关HR=0.33;95%CI:0.23-0.47;P<0.0001BearHD,etal.JClinOncol2006;24:2019-2027.pCR(n=410)无pCR(n=1889)01234567406080100OS(%)手术后时间(年)NACT：
6、pCR(有无残留病灶)与治疗结果MazouniC,etal.JClinOncol2007;25:2650-2655.OSDFSpCR且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留DCIS(n=199)残留病灶(n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0随访(月)概率pCR且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留DCIS(n=199)残留病灶(n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0随访(月)概率不同乳腺癌亚型的pCR结果与OS的相关性SlidesextractedfromP
7、rof.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.类型NOS(95%CI)P(Log-rank)TN,无PCR630.58(0.45,0.75)<0.01TN,有PCR580.89(0.79,1.00)ER/PR+,HER2-,无PCR2900.84(0.79,0.91)0.92ER/PR+,HER2-,有PCR170.92(0.77,1.00)HER2+,无PCR550.66(0.52,0.84)0.02HER2+,有PCR371.00(1.00,1.00)1.00.
8、80.60.40.20.00123456生存自诊断时间(年)ER+/HER2-的pCR显著低于其他亚型EssermanLJ,etal.BreastCancerResTreat2012;132:1049-1062.Ki67低、中表达患者
