乙型肝炎的流行病学

乙型肝炎的流行病学

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1、乙型肝炎的流行病学HBV的流行乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上最常见的感染性疾病之一超过3.5亿人存在慢性HBV感染每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝炎、肝硬化或肝细胞癌(HCC)WHOFactSheet2000HBV流行与肝细胞癌(HCC)的发生HBV携带者的全球流行情况HBsAg携带者–流行情况<2% 2–7% >8%资料不全原发HCC的年发生率病例数/100,000人口1–3 3–10 10–150资料不全WHO1999乙肝病毒感染具有全球性影响患者队伍庞大严峻的自然结局慢性感染一旦形成,要消除就困难/不可能沉重的经济负担需要以下紧急行动来解决难题免疫接种计划慢性感染患

2、者的治疗干预教育推动传播/感染的预防HBV:一个全球性难题HBV的负担预期寿命下降生活质量丧失终生治疗HBV感染引起的肝病和并发症费用高昂HBsAg阳性患者:住院机会更多住院时间更长保健费用随CHB进展而增加Pereira.Transfusion2003;Steinkeetal.Gut2002HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而,HBV的传染性比HIV高50-100倍。传播模式:围产期的/垂直的儿童-儿童传播不安全的注射和输血/输液性接触传播模式WHOFactSheet2000传播方式的流行情况在高度地方性流行的地区,如东南亚,围产期传播是最主要的传播形式。在没有疫

3、苗接种的国家,水平传播常见。在工业化国家,通过性活动和注射吸毒传播常见。WHOFactSheet2000高危人群发生慢性乙型肝炎风险较大的个体:新生儿垂直传播小于3岁的婴儿免疫功能不全的个体接受化疗的患者血透患者接受移植患者HBV感染转归决定于感染时的年龄慢性感染有症状的急性感染出生1–6个月7–12月1–4岁大龄儿童和成年人感染时的年龄WHO2001感染结局(%)HBsAg阳性患者中,HBeAg阴性乙肝的流行因地区而不同,并且主要由感染的基因型决定。在地中海地区高达90%在亚太地区约为30–55%在北欧约为30–50%在美国高达40%HBeAg阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加

4、2。1.Hadziyannis,Vassilopoulos.Hepatology2001;2.Funketal.JViralHepat2002HBeAg阴性乙肝的流行状况乙型肝炎病毒与疾病HBV的特征双链DNA病毒嗜肝病毒4个开放阅读框架高病毒血症高感染性整合到宿主基因组在肝细胞损害中,宿主免疫应答起重要作用Ganem,Prince.NEnglJMed2004DNA聚合酶HBVDNA包含乙肝病毒表面抗原的外部脂质包膜内部核心蛋白(HBcAg)HBeAgHBsAgHBV的示意图HBV的病毒蛋白前核壳前体蛋白,HBcAg和HBeAg核壳C前-S1、前-S2和HBsAg包膜S阅读框架蛋

5、白质编码P聚合酶XX蛋白HBVDNA多聚酶X蛋白1,X蛋白2cccDNAHBVmRNA内质网高尔基体HBV复制周期DNA依赖聚合酶RNA依赖聚合酶新的细胞ReproducedfromAntiviralResearch,Vol64,Zoulim,pp1-15,Copyright2004,withpermissionfromElsevier胞核肝细胞HBV基因型基因型主要流行地区A欧洲西北部、美国、中部非洲B台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南C东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南D地中海地区、印度E西部非洲F中、南美洲G法国、美国Kaoetal.JGastroentHepatol200

6、2HBV基因型的相关含义?与HBV基因型相关的有:临床转归(进展到肝硬化和肝癌)前C区突变的发生率对于干扰素治疗的应答Kaoetal.JGastroentHepatol2002疾病进展急性HBV感染90%新生儿25–30%儿童<10%成人进展的慢性肝炎肝硬化肝细胞癌死亡失代偿肝硬化静止的携带者EASLConsensusGuidelines.JHepatol2003;Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)慢性感染15–40%爆发性肝衰竭~2%慢性感染的症状和结局慢性感染期间:血清ALT水平升高肝硬化:不能治愈,但如果活动性复制显著降低

7、则可停止进展代偿性肝硬化:肝硬化,但肝功能残留失代偿肝硬化:肝功能显著减退肝癌:世界范围内,HBV是肝癌的首要原因死亡:严重的肝损害导致肝衰竭Hoofnagle,diBisceglie.NEnglJMed1997<<>>HBeAg阳性HBeAg阴性/抗HBe阳性ALTHBV-DNA正常/轻度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/轻度慢性乙肝无活动的携带者状态HBeAg阴性的慢性乙肝HBeAg阳性的慢性乙肝免疫耐受阶段低病毒复制阶段再激活阶段肝硬化无活动的肝硬化免疫清除阶段慢性乙肝感染的过

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