腹膜透析纤维化的研究进展

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1、腹膜透析纤维化的研究进展(1贵州医科大学贵州贵阳550004；2贵州医科大学附属乌当医院贵州贵阳550004)【摘要】腹膜纤维化是导致腹膜透析患者退出腹膜透析治疗的主要原因。造成腹膜透析纤维化的因素多种多样，在腹膜纤维化的发生过程中，TGF-β具有关键性的作用，其可以加速腹膜间皮细胞的充质转化。另外小分子RNA可以对基因表达进行调控，同样对腹膜纤维化的发牛起到非常重要的作用，也是研究腹膜透析纤维化防治的新方向。木文将通过腹膜间皮细胞间充质转化、小分子RNA等方面综述腹膜透析纤维化的研究进展。【关键词】腹膜透析

2、；纤维化；研究进展【中图分类号】R459.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)33-0006-02TheresearchprogressofperitonealfibrosisWuWenzheng.GraduateSchoolofGuizhouMedicalUniversity,GuizhouProvince,Guiyang550004,China[Abstract】Peritonealfibrosisisamajorcauseofleadtoperitonealdialysispatients

3、outoftreatment.Factorsoftheperitonealfibrosisisvaried.Intheprocessoftheoccurreneeofperitonealfibrosis,TGF-betahasapivotalrole,itcanaccelerateperitonealmesotheliumofmesenchymalcelltransformation.Smallmascanundertakeregulationofgeneexpression,alsoplayaveryimportan

4、troleforperitonealfibrosishappened*thenewdirectionoftheresearchonpreventionandcontrolofperitonealfibrosis.Ectomesenchymaltransformationthroughtheperitonealmesotheliumcell,smallrnaswerereviewedresearchprogressofperitonealfibrosis.【Keywords]Peritonealdialysis;Fibr

5、osis;Theresearchprogress腹膜纤维化是导致腹膜透析患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一⑴。随着腹膜透析治疗时间逐渐增加，在多方面因素的影响下，如腹膜炎、糖基化终产物、非生物相容性腹透液等，不仅提高腹膜纤维化的发生率，还降低腹膜透析的效能，成为腹膜透析治疗领域亟待思考的问题⑵。近年来，经过不断的研究，国内外学者在腹膜纤维化方面取得了一些进展。1•腹膜间皮细胞间充质转化在腹膜的构成体系中，腹膜间皮细胞属于主要细胞群体，其作用主要体现在参与腹腔局部防御、进行跨腹膜溶质和水转运以及维持腹膜结构完整等。根据以

6、往的认识，造成腹膜纤维化的主要细胞为固有间质成纤维细胞与炎症细胞，而腹膜间皮细胞在腹膜损伤中担当被动受害者的角色，但在近年来的研究中，发现腹膜间皮细胞同样在腹膜纤维化发生中担当主动参与者的角色，通过腹膜间皮细胞转分化而岀现的肌纤维母细胞对腹膜纤维化的发生具有十分重要的作用［3］。上皮细胞间充质转化过程是将具有极性的上皮细胞转换成能够在细胞基质间自由移动的间充质细胞，可见其具有活动的能力。研究发现，腹膜间皮细胞间充质转化属于腹膜纤维化的可逆和起始环节。2003年的离体实验中证实了腹膜间皮细胞间充质转化现象。腹膜间皮细胞发

7、生间充质转化过程的特征主要体现在以下四个方面：（1）细胞骨架重新构建和α-SMA表达增加；（2）细胞间的连接松解；（3）细胞发生迁移以及侵袭能力提高;（4）细胞极性消失⑷。同时研究发现，TGF-βl作为细胞因子，是引发腹膜间皮细胞发生间充质转化的最重要因素，TGF-βl可利用分裂原活化蛋白酶P38/MAPK途径、Smads信号途径以及RhoA/pl60ROCK信号途径等多种信号转导途径调节细胞功能，进而激发其生物学效应。其中最重要的途径为TGF・βl/Smads信号途径，在长时

8、间的腹膜透析治疗中，腹膜间皮细胞暴露在低pH值、高糖、高渗透压、高糖代谢产物的腹透液中，同吋反复发生的腹膜炎和腹腔积血，成为诱发腹膜间皮细胞间充质转化的起因［5］。2.小分子RNA小分子RNA(miRNA)属于核昔酸，其非编码长度为18-25,能通过后转录层面负性对基因表达进行调节，从而阻断由小分子RNA降解的RNASo在各种器官