肿瘤坏死因子-α在结核病免疫中的研究进展

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1、肿瘤坏死因子7在结核病免疫中的研究进展黄委纲（FH阳县疾病预防控制中心广西FH阳533600）【摘要】肿瘤坏死因子-α是一种具有广泛牛物学效应的多功能细胞因子，近年来在结核病免疫机制日益受到重视。研究表明，TNF-α促进巨噬细胞抗结核免疫；参与结核病调节Thl型免疫反应；与结核性肉芽肿的形成和维持；在结核感染中的双重作用；木文收集相关文献，就肿瘤坏死因子-α在结核病免疫中的研究进展做一综述。【关键词】肿瘤坏死因子-α结核分枝杆菌免疫【中图分类号】R392【文

2、献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）09-0058-02结核病是结核分枝杆菌（Mtb）引起的慢性传染病，是国际公认的三大传染病之一，据WHO统计，全世界有1/3的人口感染Mtb,每年约有200万结核病患者死亡［1］。从免疫学的观点看，结核病是一种与免疫反应密切相关的免疫紊乱性疾病［2］。近年来，随着细胞和分子免疫学的研究进展，有关细胞因子（CK）在结核病免疫发病中的作用有了广泛的深入研究。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）倍受关注，国内外大量相关研究表明TNF-&

3、alpha;在控制Mtb感染中具有重要作用。木文将近几年来有关结核病免疫与TNF-α研究进展进行综述。1TNF-α及其牛物学特性l.lTNF-αTNF-α主要由活化的单核巨噬细胞产牛，另外树突状细胞（DC）、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等多种免疫细胞也可表达，一些其他类型的组织细胞内如内皮细胞、心肌细胞、神经组织细胞等也可以产牛TNF-α［3］0表明TNF-α可能与多器官组织牛理功能或疾病相关。细菌的脂多糖和其他成分以及白细胞介素

4、J可刺激细胞TNF-α的表达⑶。细胞合成的TNF-α首先为II型跨膜蛋白形成的同源三聚体，称膜结合型TNF-α(mTNF■α)，其胞外部分经TNF-α转化酶(TACE)水解切割，从而产生可溶性TNF-α(sTNF-α)⑷。1.2TNF-α的生物学活性TNF-α是一种多效性炎性细胞因子，除了引起肿瘤坏死作用外还可介导炎症反应以及调节免疫应答，参与细胞的生长、分化、增殖、活化、募集和细胞凋亡等反应，并与

5、TB感染、感染性休克、癌症、恶病质、糖尿病、类风湿性关节炎和炎性肠炎等多种疾病的免疫发生机制相关⑸。TNF-α的作用结果与其浓度相关，在正常情况下，血液中的TNF-α水平较低，在外伤、炎症及应激条件下增加，适量TNF-α具有免疫保护作用，TNF-α缺乏会导致病原菌感染，而过量TNF-α则会引起免疫病理损伤。2TNF-α在结核中的免疫2.1TNF-α促进巨噬细胞抗结核免疫Mtb刺激机体产生一系列复杂的抗结核免疫相关细胞因子和

6、趋化因子间的相互作用网络⑹，TNF-α是这一网络的关键调控因子［7］。它上调粘附分子(如ICAM-1)表达，增加同型和异型细胞间粘附作用，促进巨噬细胞活化，增强其吞噬作用。又是Thl型反应的促进因子并通过活化巨噬细胞和促进结核性肉芽肿形成发挥抗菌作用，还可以调节Mtb感染引起过强的Thl型反应，减轻组织损伤oTNF-α可以INF-γ协同活化巨噬细胞，促进吞噬溶酶体的形成和成熟及刺激活性氮介质(RNIs)的产生，控制和杀灭Mtb［8,9］oTNF-α还可增强巨

7、噬细胞和DC抗原递呈功能，活化T细胞，促进IFN-γ^Thl型细胞因子的产生，进一步增强巨噬细胞的杀菌作用［5］。吞噬Mtb的巨噬细胞凋亡是宿主清除Mtb的另一重要途径。TNF-α结合含有“死亡结构域”的TNFR1参与Mtb感染诱导的细胞凋亡过程［10］o含有Mtb成分的凋亡小泡可以被DC吞噬，并经抗原交叉递呈途径激活CD8+T细胞，产生进一步特异杀菌作用［ll］o一些有毒力的Mtb逃避宿主抗菌免疫与其激发的TNF-α信号作用被减弱及相关抗凋亡基因表达上调有关［12］。

8、2.2TNF-α在结核病调节Thl型免疫反应：虽然TNF-α主要为促进炎性反应因子，但也有拮抗炎症、限制病变和组织损伤的作TNF-α缺乏小鼠感染Mtb或BCG,可导致感染后期Thl型免疫应答失控，组织内产生过量IFN・γ和IL-12,出现剧烈的炎症反应和肉芽肿结构破坏,在35d左右全部死亡［13,14］,而通过腺病毒介导的TNF-α基因重建，则可改善TNF-&alph