结核病的辅助免疫治疗研究进展.pdf

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1、7·综述·结核病的辅助免疫治疗研究进展刘其会孙峰张文宏药物、细胞因子、抗体、免疫调节剂及其他药物(表1)。结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染性疾本文就近年来相关的研究成果进行综述。一病，是世界范围内第二大致死性传染病(仅次于艾滋、疫苗类药物病)。WHO~2014年全球结核病报告》指出，3．5％1．分枝杆菌相关制剂：母牛分枝杆菌是一种非的初治结核病例和20．5％的复治结核病例为耐多药结致病性分枝杆菌，其部分抗原与结核分枝杆菌有交叉核病(multidrugresistanttuberculosis，MDR—TB)Ⅲ。反应，引起的保护性免疫反应对结核分枝杆菌可能具MDR-TB因疗程长、二线

2、抗结核药物价格昂贵、不良有保护作用。其能够激活CD4T和CD8T细胞，并反应多见以及患者依从性差等问题，治疗疗效仍不能下调Th2细胞反应水平]。国内常用制剂简称微卡，令人满意Ⅲ。由于结核病的发生、发展与宿主针对病国外常用制剂为SRL172，均为肌肉注射，其口服制原体的免疫反应密切相关，干扰素丫(interferon1，，剂(V7)正处于临床II期试验中J。2010年De更新IFN7)、白细胞介素2(interleukin2，IL一2)、白细了一篇关于微卡辅助免疫治疗结核病的综述】。该综胞介素12(interleukin12，IL．12)等Thl细胞因子介述纳入了8项临床随机试验，分析结

3、果显示，微卡治导的巨噬细胞与CD8细胞毒性T细胞(cytotoxicT疗组与安慰剂组之间病死率无显著差异。而2011年lymphocyte，CTL)联合免疫应答是清除结核分枝杆Yang等进行的一项荟萃分析结果表明，微卡辅助菌主要的免疫机制]，因此，辅助免疫治疗成为优化化疗方案可加快菌痰转阴，改善影像学表现。但该综结核病治疗的新思路。述纳入的研究存在选择偏倚。因此，微卡辅助治疗结辅助免疫治疗主要通过促进Thl型免疫反应及其核病的疗效尚存在争议。细胞因子的产生，刺激机体保护性免疫应答，以改善RUTI是西班牙一家公司研发的治疗性疫苗，由临床症状、缩短化疗疗程，减少机体组织的病理损伤。结核分枝

4、杆菌片段经脱毒后制成，携带多种抗原，机目前，辅助免疫治疗药物主要分为以下几类：疫苗类体对其产生的免疫反应有助于对潜伏细菌的识别和清表1结核辅助免疫治疗的药物研发及临床应用现状分类药物／产品疫酉类母平分枝杆菌甄卡、s矗Il7——I临床疗效议：Cochrane~究分析，薇=}能硬结【3-6】药物核病患者获益；而另一Meta分析指出微卡在菌痰转阴和改善胸片结果方面具有一定的疗效草分枝杆菌(乌体林斯)国内多个临床研究证实其疗效；国外鲜有报道【9-10]腐生分枝杆菌(MIP)动物试验阶段：减少结核分枝杆菌的数量、促进肉芽肿的形成[11]RUTI完成临床II期试验，有助于对潜伏细菌的识别和消除[7

5、-8]卡介菌多糖核酸国内临床研究证实其疗效；未在国外上市[12—13]DNA疫苗(MTBHsp65、Ag85、ESAT-6)动物实验阶段，研究结果之间差异较大【14-17】细胞因子干扰素Y(IFN7)临床疗效不理想，持续时间短暂[18-21]白细胞介素2(IL一2)RCT结果阴性；I临床应用前景不佳[23]白细胞介素(IL一7、IL-12、IL一15、IL一24)动物实验阶段【24—26]粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)动物实验阶段抗体针对结核分枝杆菌特定抗原的单克隆抗体、动物实验阶段中和IL．4的多克隆抗体免疫调节胸腺肽类国内多个临床研究证实其疗效；国外鲜有报道剂及其他转

6、移因子仅国内临床应用，循证依据不足Dzherelo仅乌克兰临床应用，大样本研究证实其疗效维生素DRCT试验结果阴性，循证依据不足抗微生物肽动物实验阶段DOI．10．3877／cma．j．issn．1674·1358．2015．03．002基金项目：“十二五”传染病防治重大专项(No．2013ZX10003001．002)作者单位：200040上海，复旦大学附属华山医院感染科通讯作者：张文宏，Emaihzhangwenhong@fudan．edu．cn8除J。RUTI已完成临床II期试验，该试验评估了在潜2．白细胞介素类：IL一2在T细胞的活化、成熟等伏感染结核杆菌人群中三种不同剂量(5

7、、25、50gg)的方面具有重要的作用，是早期用于治疗结核分枝杆菌疗效，其结果与I期试验结果相一致，25g的RUTI感染的细胞因子之一。1997年曾有临床试验在MDR．可以引起机体最佳的细胞免疫反应【8]。进一步评估TB患者中使用IL．2进行辅助治疗，可以使痰菌量减RUTI疗效的临床试验有待开展。少、影像学表现有所改善。然而，另一项临床II期灭活草分枝杆菌又称乌体林斯，可通过激活T试验对11oN结核病患者注射IL．2，随访时间为1年，细胞、促进