乳腺癌免疫治疗的研究进展_张欢.pdf

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1、·264·中华乳腺病杂志(电子版)2015年8月第9卷第4期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，August2015，Vol.9，No.4·综述·乳腺癌免疫治疗的研究进展张欢吴斌乳腺癌的免疫治疗是指通过给予乳腺癌患者现:给22例HEＲ-2阳性乳腺导管原位癌患者的某些生物物质，刺激宿主产生免疫防御应答以取淋巴结直接注射载有HEＲ-2的成熟DC，其病理得抗乳腺癌效应的治疗方法，其包括主动免疫治完全缓解率为18.5%，HEＲ-2表达降低了50%;疗和被动免疫治疗。随着免疫学的发展，乳腺癌接种疫苗后43.8%luminalB型患者转化为的免疫治疗成为继手术、化疗、放射治

2、疗、内分泌luminalA型。治疗和靶向治疗之后，又一种潜在的改善乳腺癌源自破伤风毒素片段的P30(FNNFTVSFWL+患者预后的治疗方案。研究者最初发现非特异性ＲVPKVSASHLE)是一种强有力的CD4辅助T细免疫刺激剂如卡介苗(bacillusCalmette-Guerin，胞抗原表位。研究者利用P30(FNNFTVSFWLＲVBCG)，以及抗肿瘤免疫因子制剂如细胞因子、干PKVSASHLE)构造了两种分别表达卵清蛋白-P30［1］扰素-α等可增强机体免疫功能来治疗乳腺癌。(ovalbumin-P30，OVA-P30)和HEＲ-2/neu-P30的随着研究的不断深入，一些新型的免疫治疗

3、方法重组腺病毒载体(advenovirusvector，AdV)，即也相继问世，如封锁免疫检测点和T细胞疗法AdVOVA-P30和AdVHEＲ-2/neu-P30，再将这两种［2］等。乳腺癌的免疫治疗有可能成为毒性较低和重组腺病毒载体转染到FVBneuN小鼠骨髓得到更具针对性的方法。笔者就乳腺癌免疫治疗的最DC联合AdVOVA-P30和AdVHEＲ-2/neu-P30，能新研究进展作一综述。更有效地刺激CD4+和CD8+T细胞反应，并对表达HEＲ-2/neu的Tg1-1乳腺癌细胞产生保护性免1主动免疫治疗疫力［4］。该疫苗可能为HEＲ-2阳性乳腺癌患者，主动免疫治疗是利用肿瘤抗原的免疫原性，尤

4、其是曲妥珠单克隆抗体耐药的HEＲ-2阳性乳采用给荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗，如树腺癌患者提供新的免疫治疗方法。突状细胞(dendriticcell，DC)疫苗、多肽疫苗、肿提高DC疫苗的活性可以提高机体的免疫瘤细胞的胞外体疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗力，如:(1)利用具有抗肿瘤活性的小干扰ＲNA抑等，使宿主的免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿制DC中吲哚胺2，3-双加氧酶(免疫抑制酶)后，瘤免疫应答的方法。可增强肿瘤特异性T细胞增殖和细胞毒性T细胞1.1DC疫苗++(cytotoxicTcell，CTL)的活性，从而减少CD4CD25DC是最具有潜力的抗原提呈细胞。成熟的+FOXP3调节T细

5、胞(regulatoryTcell，Treg)的数DC可将抗原分解为若干多肽片段，并将多肽片段［5］量。(2)在免疫检测点，PD-1/PD-L1信号通路+呈递给原始T细胞，产生CD4辅助T细胞和可干扰DC疫苗的有效性。阻断PD-L1信号传导+CD8T细胞介导的细胞免疫;同时，DC还可以诱可促进DC成熟和增殖，促进IL-12的分泌，从而导体液免疫，激活自然杀伤(naturalkiller，NK)细提高DC致敏的T细胞的反应，逆转肿瘤细胞抑胞及NK-T细胞。［6］制T细胞的活性。(3)1、2期临床试验发现，细HEＲ-2/neuDC疫苗是安全和可耐受的，它可胞因子IL-2联合免疫佐剂可产生安全、有效

6、的特［3］以降低或消除HEＲ-2的表达。Bahl等研究发［7］异性免疫应答。(4)联合富含生育三烯酚的片［8］段可以产生更大剂量的CTL及NK细胞等。DOI:10.3877/cma.j.issn.1674－0807.2015.04.0081.2多肽疫苗作者单位:646000四川省泸州医学院附属医院乳腺外科通信作者:吴斌，Email:wwbb129@sina．com肿瘤相关抗原多肽容易大量产生和纯化。它中华乳腺病杂志(电子版)2015年8月第9卷第4期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，August2015，Vol.9，No.4·265·们可以通过与抗原提呈细胞或

7、T细胞结合来发挥(granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor，免疫原性诱导细胞和体液免疫，并可通过各种途GM-CSF)］，对比不同剂量的疫苗在体内产生的免径来增强其免疫原性，如增加氨基酸分子质量或疫反应后发现:所有疫苗接种组共132名患者中，联合应用免疫佐剂等。目前常用的肿瘤相关抗原有39例因局部较强的不良反应(如局部疼痛、丘多肽有HEＲ-2、黏蛋