乳腺癌的免疫治疗新策略

《乳腺癌的免疫治疗新策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、全面剖析：乳腺癌的免疫治疗新策略来自布魯塞尔自由大学的Sotiriou博士近H在CAH&O对乳腺癌免疫疗法的研究进展进行了全面解析，总结了目前免疫与乳腺癌领域己有的发现，探讨；T其对临床和研究的实际意义，并描绘了乳腺癌免疫治疗的新策略。概述近20年来我们对肿瘤的分子、基因和生物起源的认识有了极大地扩展，2000年Hanahan和Weinberg提出6种肿瘤标记川以展示人体正常细胞变为恶性细胞的过程。2011年又增加了4种与肿瘤细胞生物学多样性及侵袭宿主能力相关的标志。其中之一就是关于肿瘤细胞免疫逃逸的能力。免疫系统识别、杀伤并及时清除体P、j异常增生细胞、防止肿瘤发生的功能称

2、为免疫监视。近年来研究者发现免疫系统在清除部分肿瘤细胞的同吋，也对另一部分肿瘤细胞的生物学特性进行重塑，这一功能被称为免疫编辑。肿瘤细胞与机体免疫系统存在3种状态：清除、对抗和逃逸。大部分明确诊断的患者处于免疫逃逸阶段。免疫逃逸的机制可能源于肿瘤细胞的抗原表达缺失或者免疫耐受环境的建立。尽管乳腺癌并不是传统意义上的免疫原性恶性肿瘤，但是多项研究均揭示了瘤内免疫反应与肿瘤进展的密切关系，众多研究者己经清晰地认识到免疫系统在乳腺癌的进展屮具有调控作用。乳腺癌的治疗在过去10年取得了重要进展，尤其是针对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性患者的靶向治疗的发展。但是仅有一小部分患者能

3、够获益，并且可能出现耐受。临床需要更多的治疗方式，免疫治疗在黑色素瘤等其它恶性肿瘤治疗中显示了非常好的效果，因此研发更有效的针对乳腺癌的免疫制剂仍是非常必要的。肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与原发性乳腺癌预后的关系已被关注多年。目前研究热点在于高水平的TILs能否预示新辅助化疗后的病理完全应答（pCR）。德国一项纳入1058例患者的研究证实瘤内TILs的含量是pCR的独立预测因子，淋巴细胞优势性乳腺癌（LPBC）的pCR率超过非淋巴细胞优势性乳腺癌3倍，而无淋巴细胞浸润的乳腺癌患者仅有2%有pCR。此后儿项大规模队列研究共计超过3000样本的分析证实了TILs的

4、独立预测价值。这些研究很多都区分了瘤内淋巴细胞和基质内淋巴细胞，尽管两者密切相关，但预测强度略有差异。基质内淋巴细胞数量较瘤内淋巴细胞多故而更易获取。TILs与预后不良的临床-病理特征有关，包栝雌激素受体（ER）阴性、肿瘤分期高、Ki-67水平商、肿瘤体积大及有淋巴结转移。髙水平的TILs能够预示良好的预后，改善长期无病生存期，无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。LPBC在不同的研宄中从4%到28%比例不一，但都显示了好的预后。定义LPBC的淋巴细胞浸润阈值在不同的研究巾从50%到60%不等。这可能是造成不同研宂巾LPBC比例不同的一方面原因，另一方面可能与不同研宂纳入患

5、者的标准不同有关。比如新辅助治疗临床试验屮的LPBC比例往往商于辅助治疗临床试验，可能是由于新辅助治疗临床试验会纳入较大的肿瘤。此外可能是由于纳入乳腺癌亚型的比例不同，ER阴性患者往往有较高的TILs,有些试验纳入所有类型的乳腺癌而有些试验仅纳入HER2阳性等特定类型的患者。还有一些因素也可以影响TILs的水平，比如治疗后处于免疫抑制状态的患者TILs水平较低，妊娠也有报道会影响TILs的数量。TILs预后判断的准确性与乳腺癌亚型有关。研究显示高水平的TILs预示三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌的预后较好，但在其它类型乳腺癌中未显示这种相关性。TILs也被证实与靶向治疗和化疗

6、敏感性相关，但这种关系仅存在于HER2阳性患者。但TILs与赫赛汀获益的关系仍有争议。FinHER试验显示TILs与232例预后良好的HER2阳性乳腺癌患者的关于主要源于这些患者接受的赫赛汀治疗,GeparQuattro试验也在156例HER2PH性乳腺癌患者中证实了TILs与赫赛汀获益的相关性。但北部中心肿瘤治疗协作组（NCCTG）的N9831试验并未发现TILs与赫赛汀获益的关系，因此两者的关系仍有待更大规模的前瞻性研究。TILs的预后价值促使大家尝试各种方法实现评估TILs的标准化。近来已有团队发表了相关的论文，建议评估基质内TILs而不是瘤内TILs,并且TILs应该

7、作为连续变量包含除多形核白细胞的所有单核细胞。这些意见将有助于TILs在研究和临床实践中的规范化应用。表达谱：免疫标记不同的基因表达模式预示着不同的临床预后。临床常对乳腺癌进行分子分型，但各亚型的预后差异悬殊。肿瘤的关键生物学过程包括7个方面：增殖、免疫应答、肿瘤侵袭、规避细胞凋亡、持续的血管再生、自足的生长信号和ER及HER2的信号。研究者发现这些关键过程相关的基因模块对预后的影响在不同的乳腺癌亚型屮有差异。增殖和病理分期相关的基因模块与ERPH性乳腺癌患者的生存最相关，免疫应答和肿瘤侵袭相关的基因模