肿瘤免疫治疗的新策略

《肿瘤免疫治疗的新策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据生堡壁擅盘蠢垫!!生!呈旦笠箜鲞筮!!塑￡塾垫』Q里壁丛，望竺竺坠!垫!!，型：塑，№：!兰肿瘤免疫治疗的新策略阮润生徐克成·943·．癌症论坛．【主题词】肿瘤；免疫；肿瘤逃逸；免疫耐受；异体淋巴细胞【Subjectwords】Neoplasms；Immunity；Tumorescape；IInl[1llllletolerance；Allogeneiclymphocytes现代肿瘤学研究表明，肿瘤不是一种单纯的局部疾病，而是全身性疾病的局部表现。现有的肿瘤治疗方法难以清除体内所有的肿瘤细胞，放、化疗往往容易导致肿瘤细胞对治疗产生耐受。因此，治疗后的复发和转移不可避免。肿

2、瘤免疫治疗的特点是，它的特异性靶向抗肿瘤作用在攻击肿瘤细胞的同时不会伤及正常细胞，因此避免了药物治疗引起的毒副反应。随着生物科技和肿瘤免疫学的迅速发展，这一构想目前在技术上是可行的，可望成为治疗恶性肿瘤的新途径‘1引。一、肿瘤免疫治疗的现状临床前动物实验研究的成果给肿瘤免疫治疗的临床应用提供了依据。免疫治疗可以完全消除动物体内的移植瘤，用肿瘤疫苗免疫小鼠不仅可以排斥移植的肿瘤，而且还能防止再次接种相同肿瘤细胞后的肿瘤生长，表明治疗后产生了特异性的抗肿瘤效应。这种特异性抗肿瘤效应细胞主要是CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，它在杀伤肿瘤细胞的同时不会对正常细胞造成损伤。过去20

3、年，肿瘤免疫治疗的策略多集中在试图用各种办法激发和提高机体免疫系统的抗肿瘤能力，如应用各种肿瘤多肽或肿瘤细胞溶浆刺激的树突状细胞(DC)、白介素介导的免疫治疗、输入大量浸润在肿瘤组织内的淋巴细胞、基因工程改造后表达特异性肿瘤相关抗原受体的淋巴细胞、DNA疫苗以及重组病毒疫苗等。尽管付出了巨大的努力，但未能获得满意的治疗效果。虽然如此，目前仍有相当数量由药物公司或政府机构支持的肿瘤免疫治疗临床试验项目正在进行。其中的原因之一是越来越多的肿瘤患者无法忍受传统治疗所付出的沉痛代价MJ。美国食品和药物管理局(FDA)最近批准使用DC细胞疫苗治疗晚期前列腺癌，虽然它延长患者生命的作用有限

4、，但这一结果表明，细胞免疫治疗可能是肿瘤治疗的发展方向。二、肿瘤免疫治疗的误区肿瘤疫苗临床试验的失败经验告诫我们，应该重新审视肿瘤免疫治疗的策略。首先，我们应该明确预防性疫苗和肿DOI：10．3760／cma．j．issn．0253-3766．2011．12．014作者单位：510300中国科学院广州生物医药与健康研究院复大医院生物治疗中心通信作者：阮润生，Email：rsruan@singnet，∞m．sg瘤治疗性疫苗的概念。过去免疫治疗的概念多指的是预防性免疫疫苗。预防性疫苗应用于临床已有200多年的历史，它通过诱导体液免疫机制成功地防止了各种感染性疾病的发生。肿瘤疫苗属于

5、治疗性疫苗，目的是用来治疗已经发生的肿瘤，它通过细胞免疫机制发挥抗肿瘤作用。因此。不能简单地把传统预防性疫苗等同于肿瘤免疫治疗性疫苗，这一点需要认真思考和对待。肿瘤免疫治疗离不开肿瘤抗原的研究。肿瘤免疫治疗一直沿用传统的免疫学原理，努力寻找特定肿瘤细胞表达的特殊抗原(肿瘤特异性抗原)或在肿瘤细胞异常表达的抗原(肿瘤相关抗原)。肿瘤特异性抗原一般只存在于体外病原体引起的肿瘤中，例如EB病毒感染导致的Burkitt’s淋巴瘤表达的EB病毒核抗原l(EBNA-1)。目前已知的肿瘤相关抗原，如癌胚抗原(CEA)、人黏蛋白1(MUCl)、入表皮生长因子受体2(HER-2)以及致死蛋白a等

6、，可以表达于不同的肿瘤细胞中，也可表达于正常组织。免疫系统的重要功能之一是辨认“自我”和“非我”。通常认为，肿瘤在体内得以不断生长是由于免疫系统不能辨认肿瘤抗原。因此，研究者试图利用各种免疫佐剂(如免疫佐剂混合物MF59、Freund’s不完全佐剂、皂角苷佐剂QS-21、卡介菌佐剂)以及各种合成的高免疫原性衍生物、蛋白和肿瘤相关抗原刺激的树突状细胞等，提高肿瘤相关抗原的免疫原性。但这些研究工作的结果却令人失望。因此，肿瘤患者免疫功能低下以及无法辨认肿瘤抗原的看法值得进一步深入探讨。三、肿瘤并不是一种免疫功能低下的疾病免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内表达异常抗原的突变细胞，防

7、止肿瘤发生的功能。早在1909年，Ehrlich就提出宿主免疫系统防癌的概念。20世纪50年代的LewisThomas，以及后来的诺贝尔奖获得者SirMacfarlaneBttmet提出了免疫“监视”学说，认为正常组织细胞向肿瘤转化时，免疫系统会通过识别细胞表面肿瘤相关抗原质和量的变化而将其清除。只有当某些原因导致免疫功能低下或受抑制时肿瘤才会发生。这意味着肿瘤的发生和发展是由于免疫系统失去了这种“监视”功能的结果。然而，许多的临床观察和研究结果似乎并非如此。首先，虽然肿瘤可以发生于免疫功能