结核病免疫治疗研究进展

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1、结核病免疫治疗研究进展缱健鏖麴童909匿塑类药物,如:莫西沙星.应用第四组中所有敏感或未曾应用过的药物.应用两种以上第五组药物.若INH为低耐,可选用高剂量的异烟肼.若为限局性病变可考虑外科治疗.确保有效的感染控制治疗HIV.提供完善的监测和充分的依从性支持.三,单一耐药和多耐药结核病的治疗策略根据患者既往用药史和药敏试验(DST)设计化疗方案,方案至少由四种以上有效药物组成.在药物选择时,常从第一组药物开始选择.可选择氟喹诺酮类药物,?学术天地??19?特别是在患者病变广泛时.耐R的单一耐药或耐多药患者可在强化期使用注射剂.HEZ均耐药的患

2、者,可选择二线口服药物.耐H的单一或多耐药患者,疗程为9~12个月.耐R的单一或多耐药患者,疗程为12~18个月.注射期为2~3个月,耐R的多耐药患者,在可能的情况下,延长注射期至6个月.耐药结核病的治疗,特别是MDR—TB$11XDR—TB的治疗是结核病控制的关键,我们期待快速检测方法和新药问世,为降低耐药结核病的死亡率,提高治愈率带来希望.结核病免疫治疗研究进展解放军总医院第二附属医院结核病研究室100091程小星结核是导致死亡人数最多的传染病之一.据世界卫生组织(WHO)的统计,2007年全世界有近1000万活动性结核病患者,其中超过4

3、00万为痰菌阳性,有近180万人死于结核病.我国卫生部门公布的数据显示,我国大约有450万结核病患者,发病人数在所有传染病中位居第一位,每年大约有137Y人死于该病.艾滋病72r1,~0了结核病的流行,在非洲,有高达50%的艾滋病病人患有活动性结核.近年来由于耐药菌株的不断增多,治疗难度越来越大,而耐多药和广泛耐药菌株的出现导致部分结核病无药可治.长期的流行病学研究显示,虽然结核分枝杆菌感染人数众多,但只有10%左右的人发病,说明机体的免疫系统可以产生有效的抗结核免疫,控制结核分枝杆菌在人体内的增殖.结核病人免疫功能低下是结核病发病的重要原因

4、之一.应用基因敲除小鼠等研究结果证明,抗结核免疫主要依赖细胞免疫,CD4T细胞,CD8T细胞,gdT细胞$1:ICD1限制性T细胞等均参与了抗结核免疫,其中以CD4T细胞的作用最为关键,其次是CD8T细胞免疫.HIV感染导致的CD4T细胞破坏和数量减少是艾滋病致病的主要机制,而艾滋病病人对结核分枝杆菌高度易感,患结核的可能性较正常人高数十倍之多,证明CD4T细胞在结核病的致病中起了重要的作用.通过提高机体的免疫功能有希望用于结核病的治疗.近年来,国内外对结核病免疫治疗进行了积极的探索,本文对相关进展进行简要的综述.一.细胞因子治疗1.IFN—

5、v:是由CD4,CD8,NK细胞,激活的巨噬细胞产生的细胞因子,在抗结核免疫中起了重要的作用.IFN.v及其受体缺陷的小鼠对结核分枝杆菌高度易感.人?2O?IFN一7受体遗传性缺陷容易出现严重的结核病.研究证明,IFN_Y可以激活巨噬细胞,通过产生NO等杀灭寄生于巨噬细胞内的结核分枝杆菌.由于在人体具有较好的耐受性,具备人体实验的条件,可在给药途径等方面进行探索,扩大病人样本数,确定在耐药结核病治疗中的效果.2.IFN.a:主要由巨噬细胞和T细胞产生的炎性细胞因子,在抗结核免疫及免疫病理中起了重要的作用.小鼠感染模型的研究显示,IFN—a在结

6、核肉芽肿的形成和维持中是不可缺少的细胞因子.Infliximab是一种抗TNF—a抗体,在临床被批准用于风湿性关节炎和克罗恩病(Crohn'Sdisease)的治疗.长期使用Infliximab导致结核病的发病显着增加.抗TNF—Q抗体主要通过破坏CD8效应记忆T细胞,抑制机体的抗结核免疫力.关于IFNo对耐药结核病人治疗效果,由于以往研究病人数量比较少,确切的疗效还有待进一步研究.3.IL一4:属于Th2~m胞因子,具有抑制Thl~ft/胞免疫的作用.BALB/CIL一4基因敲除小鼠感染H37Rv后,肺菌荷量比正常对照小鼠低100倍隅;但C

7、57B1/6/J~鼠结果有差异.在动物模型的研究证明,抗IL一4抗体治疗可以显着降低小鼠肺,脾中的菌荷数】.拮抗IL一4功能有可能用于结核病的治疗,值得进一步研究.二.非致病性分枝杆菌辅助治疗母牛分枝杆菌是快速生长,非致病性的环境分枝杆菌,具有较强的诱导Th1细胞免疫反应的作用.国内外研究证明,母牛分枝杆菌免疫治疗可促进痰菌阴转,改善临床症状,是一有效的辅助治疗手段,但也存在争议.国内目前使用的微卡是基于母牛分枝杆菌的免疫调节剂.初乃惠等阻叫对203例耐多药结核病患者进行了母牛分枝杆菌辅助治疗结核病健康教育2009年第1期效果的研究,发现在促

8、进结核病人病灶吸收,症状改善方面有一定的作用.Xu等¨在结核分枝杆菌感染小鼠注射母牛分枝杆菌,发现CD4IFN—vT细胞比例增加,CD4IL一4T细胞比例下降,肺菌

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