MDCK-MDR1和Caco-2细胞的比较

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1、万方数据药学学报AetaPharmaceuticaSinica2008，43(6)：559—564·559·MDCK-MDRl细胞模型及其在药物透过研究中的应用进展刘瑶，曾苏’(浙江大学药学院，浙江杭州310058)摘要：本文介绍了MDCK—MDRl细胞系的特点、模型的建立，药物在其细胞模型上吸收转运的研究进展。概述了国内外关于利用MDCK—MDR!细胞系作为模型进行药物筛选、药物相互作用和研究药物吸收转运机制等方面的内容。MDCK—MDRI细胞系高表达P一糖蛋白(P．glycoprotein，P—gP)，且P．gP呈极性分布，因而它可以作为药物转运模

2、型快速筛选P—gP底物和抑制剂，以及肠道、血脑屏障、。肾脏的体外模型。关键词：MDCK—MDRl细胞；P一糖蛋白；药物转运；细胞模型中图分类号：R965．1文献标识码：A文章编号：0513—4870(2008)06—0559—06AdvancesintheMDCK-MDRlcellmodelanditsapplicationstoscreendrugDermeability-⋯■·LIUYao，ZENGSu’(CollegeofPharmaceuticalSciences，ZhejiangUniversity，Hangzhou310058，China)

3、Abstract：ThisarticleintroducesthecharacteristicsandestablishmentofMDCK—MDRleellline。anditsapplicationsasaninvitromodelfortheassessmentofthemembranepermeabilitypropertiesofdrugs．MDCK-MDRlcellmodeliswidelyusedindrugscreenings，andthestudyofmechanismsofdruginteractionandabsorptionor

4、transport．ThereviewsummarizestheprogressandapplicationsofMDCK—MDRlcellmodel．BecausethereishighpolarizedP-glycoprotein(P—gP)expressioninMDCK—MDRlcells，itcouldbeusedasadrugtransportmodeltoscreenP-gPsubstratesorinhibitors，aswellasmodelsofintestinalmucosa，bloodbrainbarrierandkidney．

5、AlthoughtherearesomedisadvantagesinMDCK-MDRlcellmodel，itisaneffectivetoolforimplementingpermeabilityofdruginanoptimalfashion．Keywords：MDCK-MDRlcell；P—glycoprotein；drugtransport；cellmodel膜转运蛋白对药物的吸收、排泄及代谢，起着至关重要的作用。它可以保护细胞免受外来毒性物质侵害。将哺乳动物肿瘤细胞暴露在一种细胞毒类药物中一段时间后，这些细胞可通过降低胞内药物浓度而对一系列

6、的药物产生抗性。原因主要是多药耐药基因(muhidrugresistancegene，mdr)表达量的增加，它在人类由mdrl和mdr3两种基因编码，在鼠类由mdrla、mdrlb及mdr2编码。1968年，Kessel等¨1首次报导小鼠白血病细胞系中具有多药耐药收稿13期：2007—1l一15．基金项目：浙江省科技厅重大项目重点资助项目(2005C13026)．’通讯作者Tel／Fax：86—571—88208407，E—mail：zengsu@zju．edu．cn(muhidrugresistance，MDR)现象。Biedler和Riehm¨1在

7、1970年提出MDR的概念。1976年，Juliano和Ling等¨1在中国仓鼠卵巢细胞突变体细胞膜上发现了一种与MDR有关的糖蛋白，即P．糖蛋白(P—glyco—protein，P-gP)。P—gP属于ATP依赖型(ATP—bindingcassettes，ABC)转运蛋白超家族，具有1280个氨基酸，相对分子质量170kDa的膜蛋白。P—gP的二级结构包括12个穿越细胞膜区，2个ATP结合／利用位点。它分为两部分，每一部分均包括6个跨膜螺旋折叠组成的疏水区和1个ATP结合／利用位点的亲水区(图1)。P—gP外排作用的生物学实质为细胞对生存环境中可能

8、遇到的细胞毒物(或药物)加以排斥，降低细胞内该毒物(或药物)的积累而达到自万方数据药学学报Ac