Fab类抗体的研究进展

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1、·318·国际药学研究杂志2014年6月第41卷第3期JIntPharmRes，Vol.41，No.3，June，2014Fab类抗体的研究进展刘美君112，高向东，徐晨［摘要］在基因工程抗体中，Fab类（Fabs）抗体有许多优势，如相对分子质量小、组织分布特异性强和免疫原性低等，使Fab类抗体成为近几十年来的研究热点。除了应用较广泛的体外酶消化法外，多种表达系统（如大肠杆菌和昆虫等）皆用于Fab类抗体的获得，其中大肠杆菌表达的系统研究最为彻底，且已经应用于制备Fab类临床药物。目前已经有赛妥珠单抗等6种Fab

2、类抗体药物通过了美国FDA申请并上市，并有多种Fab类药物正处于临床试验阶段。本文分别对Fab类抗体的基本结构及特点、Fab类抗体的生成、表达和提高产量的策略、临床应用的研究进展进行介绍。［关键词］Fab类抗体；木瓜蛋白酶；大肠杆菌；Fabs药物；临床应用［中图分类号］R915.2［文献标志码］A［文章编号］1674-0440（2014）03-0318-08DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2014.03.011ResearchadvancesonFabsantibodies112LIUMei-

3、jun，GAOXiang-dong，XUChen（1.SchoolofScience&Technology，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China；2.BeijingTri-primeGeneticEngineeringCo.Ltd.，Beijing102600，China）［Abstract］Ingeneticengineeringantibodies，Fabsantibodieshavemanyadvantages，suchaslowerrelat

4、ivemolecularmass，specifictissuedistributionandlowerimmunogenicity，whichhavemadeFabsantibodiestheresearchhotspotforthepastfewdecades.Besidesthewidelyusedenzymaticgeneration，multipleexpressionsystemswhichincludeE.coli.andinsectsareusedinthegenerationofFabsanti

5、bodies.E.coli.expressionsystemismostthoroughlyexploredandhasbeenusedinthepreparationofclinicalFabsdrugs.TherearesixFabdrugsthathavebeenapprovedbyFDA，suchascertolizumabpegolandmanyFabsarestillinclinicalresearch.ThisreviewdiscussestherecentresearchprogressofFa

6、bsdrugs，includingFabs′structureandcharacteristics，thegenerationandexpressionofFabs，strategiestoincreaseproductionandclinicalapplications，withtheemphasisongeneration，expressionandclinicalapplications.［Keywords］Fabsantibody；papain；E.coli；Fabsdrugs；clinicalappl

7、ication种Fab类抗体进入临床开发［1］1988年Skerra等首次运用基因工程技术在基，截至2010年，进入因水平上设计并改造抗体基因结构，用细菌分别［2］Ⅲ期临床试验的抗体片段中49%是Fab类抗体。表达出抗体重链可变区和轻链可变区，并在体外至今，已经有6种Fab类抗体药物通过了FDA的进行重组，成功获得了功能性重组分子。此后，随批准，多种药物处于临床研究中。Fab类抗体自身着人们从基因水平操作抗体技术的不断成熟，DNA具有诸多优势，相对分子质量小、更容易获得、成重组技术的飞速发展和对抗体更深入的认识

8、，出本更低及可使用多种表达系统等，且因为没有Fc现了继多克隆抗体、单克隆抗体之后的第3代抗部分，不会产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒或补体———基因工程抗体。基因工程抗体中的小分子体依赖性细胞毒性，这些促使Fab类抗体片段有着抗体由于其自身的很多特性成为基因工程抗体良好的发展前景。本文就Fab类抗体片段近几年的家族中的主要成员和研究热点。小分子抗体主要研究进展作一综述，从Fab类抗体的基