补体C3基因rs7951位点多态性与支气管哮喘的相关性研究

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1、补体C3基因rs7951位点多态性与支气管哮喘的相关性研究徐会青(内蒙古赤峰市敖汉旗医院呼吸内科024300)【摘要】目的探索补体C3基因rs7951位点多态性与支气管哮喘的易感性。方法纳入90例支气管哮喘患者和82例健康对照组，采用SNPscanTM多重SNP分型技术对C3基因rs7951位点进行基因分型，比较等位基因和基因型频率在支气管哮喘组及健康对照组间的分布。结果补体C3基因rs7951位点检测到CC、CT、TT3种基因型，支气管哮喘组T等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义。支气管哮喘组各基因型频率与对照组频率比较，差异无统计学意义。结论补体C3基因rs7951T

2、等位基因可能增加支气管哮喘的发病风险。【关键词】支气管哮喘;补体C3;rs7951;基因多态性【中图分类号】R562.2+1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)15-0129-02哮喘既是一种以气道高反应性为特征的气道慢性炎症性疾病，又是一种遗传异质性疾病。现己证实许多基因的变异可能参与该病的发牛，如ADAM33⑴、ORMDL3[2]等。补体系统通过经典激活途径、旁路激活途径或甘露聚糖结合凝集素途径激活，最终形成攻膜复合物(MAC)发挥牛物学效应，补体C3是3条激活途径的共同通路。补体系统与多种自身免疫性疾病相关。C3基因位于染色体19pl3.3-pl3

3、.2,己发现C3rs7951T等位基因与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性有关⑶。我们通过对C3基因rs7951位点基因分型，比较支气管哮喘患者与对照组C3基因rs7951位点多态性，探索其与支气管哮喘可能存在的相关性。1资料与方法1.1一般资料在赤峰市敖汉旗人民医院2002年5月・2013年12月就诊并明确诊断的90例哮喘患者，其中男46例，女44例;年龄25・64岁，平均年龄(42.28±9.7)岁。选择同期来我院健康体检者82例,其中男40例，女42例,年龄22・56岁，平均年龄(41.13±11.0)岁。年龄、性别、体重指数与病例组匹配。与患

4、者无血缘关系，1.2研究方法：采集研究对象外周静脉血5ml,用构椽酸钠抗凝，迅速放入■700C冻储，用于提取白细胞DNA。哮喘组依据中华医学会呼吸学会2008年制定的支气管哮喘防治指南[4]诊断标准中的定义、诊断、严重程度分级进行分类。1.3分子生物学实验应用特定DNA试剂盒提取外周血DNA(上海宝生物公司)，聚合酶链反应・限制性片段长度多态性(PCR・RFLP)技术检测C3基因rs7951位点多态性。启动子区引物：5・GCCTCTGACAGEATGTAATC3S・CTCAGGAATCTGAGGCAAGA・3‘，限制性内切酶Avail,扩增产物长度193bp[5]o1.4统计

5、学方法应用SPSS19.0统计软件，基因型频率及等位基因频率采用卡方检验。2.结果2.1PCR-RFLP技术检测出CC、CT、TT三种基因型。2.2支气管哮喘组T等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)o支气管哮喘组TT基因型频率高于对照组TT基因型频率比较，差异有统计学意义(P<0.05)o2.3支气管哮喘组CT、CC基因型频率与对照组各基因型频率比较，差异无统计学意义(P>；0.05)o表1支气管哮喘组与对照组间各基因型及等位基因频率比较*与对照组比较(P<0.05)3.讨论：支气管哮喘的机制较为复杂，本课题通过研究补体C3基因位点r

6、s7951基因多态性，得岀补体C3等位基因T为哮喘发病的易感因素，其机制如下：Krug等⑹研究发现轻度哮喘患者受到过敏毒素作用吋，受过敏原激发后，患者支气管肺泡灌洗液(BAL)中C3a、C5a水平较激发前明显升高，并且与嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量显著相关。Humbles等⑺发现C3a受体缺陷的小鼠受抗原激发时,不出现气道痉挛及高反应性。哮喘及机制目前尚未明确，可能与多种免疫反应及过敏反应相关，本文得出补体C3基因位点rs7951基因型TT、T等位基因可能提高哮喘的发病风险，推测原因可能与过敏反应时，补体C3表达增高，造成了嗜酸性粒细胞等免疫因子的数量增多，进而启动一系列免疫

7、反应导致哮喘发病。目前对补体C3的rs7951研究其少，本课题组拟从此位点深入研究哮喘的发病机制，以及相关危险及保护因素，为今后的临床工作奠定基础。4•结论补体C3基因rs7951T等位基因可能增加支气管哮喘的发病风险。参考文献⑴邱玉明，罗雅玲，赖文岩，等.ADAM33基因Met764Thr位点多态性与支气管哮喘发病及患者肺功能的相关性[J]・中华结核和呼吸杂志，2007,30(7):518-521・[2]MOFFATTMF,KABESCHM,LIANGL,etal・Geneticvariantsreg