阿法替尼调研报告

《阿法替尼调研报告》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、阿法替尼调研报告产品概况阿法替尼于2013年7月经美国FDA批准上市，阿法替尼由徳国勃林格殷格翰公司研发并上市公司。阿法替尼在全球其他主要市场的上市情况见卜•表：美国(FDA)欧盟(EMA)口本(PMDA)首次批准H期2013-7-122013-9-252014-1-17商品名GILOTRIF®GILOTRIF®GILOTRIF®适应症NSCLCNSCLCNSCLC许可持有人勃林格殷格翰勃林格殷格翰勃林格殷格翰*截止2016年8月,阿法替尼尚未在中国上市阿法替尼作用机制：表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的

2、强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼的适应症：适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。活性成分信息：马来酸阿法替尼分了式：C24H25CIFN5O3・2C4H6O4分子量:718.10CAS号：850140-72-6（Afatinib）850140-73-7（Afatinibdimaleate）化学名:4-［（3<-4-氟苯基）氨基卜6・｛［4・（N,N・二甲基■氨基）亠氧代2丁烯亠基］氨基卜7•⑸.四氢咲喃・3•基氧基）•睦哩【林阿法替尼剂型和推荐剂量：商品名GILOTRIF®,包衣片，规格20mg/30m

3、g/40mg//t,推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用。中国专利情况分析阿法替尼最早的授权中国专利（CN1277822C）中请日为2001年12刀12日，申请人为原研公司勃林格殷格翰。该专利保护的是如下的座卩坐啦衍生物，且在权利要求中明确提出了阿法替尼化合物的结构。3.根据权利要求1的通式I的以下化合物：（a）4・［（3•氯・4■氟苯基）氨基］-6-｛［4-（N,N•二甲基氨基）・1•氧・2•丁烯・1•基］氨基｝-7-（（R）-四氢咲喃・3■基氧基）■喽哇啡，（b）4・［（3•氯・4•氟

4、苯基）氨基卜6・｛［4・（N,N•二甲基氨基）・1•氧・2•丁烯・1■基］氨基｝・7・（（S）・四氢咲喃・3■基氧基）•奎哇咻，（c）4-［（3-氯・4•氟苯基）氨基卜6-｛［4-（N,N•二甲基氨基）・1•氧・2•丁烯亠基］氨基｝・7・（四氢毗喃・4■基氧基）■喽哇啡，专利分析：该专利为阿法替尼有效化合物专利，预计到期日为2021年12月12Bo在屮国获得授权的还有一份阿法替尼制备专利，保护了阿法替尼的以下制备步骤方法：CN1867564B权禾U要求书2/2页2.制备4-［（3-氯-4-氟苹基）氨基］-6-｛［4-（N,N-二卬基-氨基）-1

5、-氧代-2-丁烯T-基］氨基｝-?-（（S）-刖氢咲喃-3-基氧基）-嘩卩坐啡的方法，包括如下合成步骤；a）在经过相应的活化后，使N4-（3-氯-1-M-苯基）-7-（四氢咲哺-3-基氧基）-嚨哩財-4,6-二胺与二-（Cg-烷基）-瞬酰乙酸在适宜的溶剂中发生反应，以及b）使用适宜的有机或者无机碱，使所得到的一烷基酯｛［4-C3-M-4-M-苯基氨基）-7-（（S）-四氢咲喃-3-某氧幕）-唾I购林-6-某氨甲酰某］-甲某｝-騰酸酯与醛发牛反应，其屮该醛是±1相应的（二甲基氨基）-乙醛-二烷基缩醉就地制备的。专利分析：个人感觉保护的文字较为含糊

6、，保护作用不大在屮国尚在实审阶段还有2个适用症专利，专利号分别为CN103429238A和CN103533961Ao均为2012年由原研企业屮请，如被批准将对仿制跖的报批产生重大影响。小结：阿法替尼在中国申请的专利不多，且获得授权的仅冇化合物和制备方法两项专利，均为原研德国勃林格殷格翰申请的。除去驳冋和视撤的专利，口前还需关注的是尚在实审阶段的两个适应症专利。表1阿法替尼相关中国专利列表序号主要技术分类申授权公鸽法律状态申请日预匚诒!1口日1制备方法CN101402631A驳回2004/10/122组誡CN102869352A2011/4/21

7、3活丽症CN103429238A实聿2012/V124活丽症CN103533961A实聿2012/5/165CN1481370ACN1277822C凌权2001/12/122021/12/126制螯方法CN1867564ACN1867564B授权2004/10/122024/10/12水以上数据来自于药渡网中国市场报批注册情况早在2010年，原研企业徳国勃林格殷格翰就已向CFDA捉出阿法替尼的进口注册，但至今未获准上市，值得注意的是今年2月份，格殷格翰又向CFDA提出了NDA注册申请，其中原因值得思考。迄今，国内已有数家企业向CFDA提出有关木

8、品原料药和制剂的临床注册申请，详见下表。报批企业中既包描了知名企业正大天晴、齐鲁制药、、江苏豪森、扬子江制药、江苏奥赛康、右药集团等，也包括了一些不知