镇静催眠药及麻醉性镇痛药中毒

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1、第六节镇静催眠药及麻醉性镇痛药中毒第六节镇静催眠药中毒镇静催眠药（sedativehypnotics）对中枢神经系统具有抑制作用，大剂量应用可麻醉抑制全身，包括延髓中枢。一次服用过大剂量此类药物后可引起急性中毒，出现昏迷、呼吸抑制、休克等，甚至危及生命，称为急性镇静催眠药中毒（acutesedative-hypnoticpoisoning）。镇静催眠药一般可分为巴比妥类（barbiturates）、苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）、非巴比妥非苯二氮卓类和酚噻嗪类。一、镇静催眠药中

2、毒一、病因1、苯二氮卓类此类药物呼吸抑制作用小，不影响肝药酶活性，大剂量也不引起麻醉作用，长期应用耐受性和成瘾作用轻，广泛用于焦虑、抑郁、恐慌、失眠、肌肉骨骼疼痛、惊厥、酒精戒断或作为麻醉时辅助药。根据清除半衰期分为短效类（t1/2<6h，咪达唑仑等）中效类（t1/26～30h，阿普唑仑、劳拉西泮）长效类（t1/2>30h，地西泮、氟西泮等）。第六节镇静催眠药中毒镇静催眠药中毒病因第六节镇静催眠药中毒２、巴比妥类20世纪初期巴比妥类为主要镇静催眠药，目前主要用作静脉麻醉药、抗惊厥药和脑复苏治疗。根据

3、药物作用时间分为超短效类（硫戊巴比妥、硫喷妥等）短效类（戊巴比妥、他布比妥等）中效类（异戊巴比妥、布他比妥等）长效类（巴比妥、苯巴比妥等）巴比妥类随剂量增加，相继出现镇静催眠、抗惊厥和麻醉作用。镇静催眠药中毒病因３、非巴比妥非苯二氮卓类其药理作用并不优于巴比妥类和苯二氮卓类，且药物动力学不易预测，过量或中毒后毒性反应大，逐渐被苯二氮卓类取代。常用的有水合氯醛、格鲁米特、眠尔通等。第六节镇静催眠药中毒镇静催眠药中毒病因第六节镇静催眠药中毒镇静催眠药（sedativehypnotics）对中枢神经系统具

4、有抑制作用，大剂量应用可麻醉抑制全身，包括延髓中枢。一次服用过大剂量此类药物后可引起急性中毒，出现昏迷、呼吸抑制、休克等，甚至危及生命，称为急性镇静催眠药中毒（acutesedative-hypnoticpoisoning）。镇静催眠药一般可分为巴比妥类（barbiturates）、苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）、非巴比妥非苯二氮卓类和酚噻嗪类。一、镇静催眠药中毒一、病因1、苯二氮卓类此类药物呼吸抑制作用小，不影响肝药酶活性，大剂量也不引起麻醉作用，长期应用耐受性和成瘾作用轻，

5、广泛用于焦虑、抑郁、恐慌、失眠、肌肉骨骼疼痛、惊厥、酒精戒断或作为麻醉时辅助药。根据清除半衰期分为短效类（t1/2<6h，咪达唑仑等）中效类（t1/26～30h，阿普唑仑、劳拉西泮）长效类（t1/2>30h，地西泮、氟西泮等）。第六节镇静催眠药中毒镇静催眠药中毒病因第六节镇静催眠药中毒２、巴比妥类20世纪初期巴比妥类为主要镇静催眠药，目前主要用作静脉麻醉药、抗惊厥药和脑复苏治疗。根据药物作用时间分为超短效类（硫戊巴比妥、硫喷妥等）短效类（戊巴比妥、他布比妥等）中效类（异戊巴比妥、布他比妥等）长效类（

6、巴比妥、苯巴比妥等）巴比妥类随剂量增加，相继出现镇静催眠、抗惊厥和麻醉作用。镇静催眠药中毒病因３、非巴比妥非苯二氮卓类其药理作用并不优于巴比妥类和苯二氮卓类，且药物动力学不易预测，过量或中毒后毒性反应大，逐渐被苯二氮卓类取代。常用的有水合氯醛、格鲁米特、眠尔通等。第六节镇静催眠药中毒镇静催眠药中毒病因二、发病机制镇静催眠药主要通过刺激г－氨基丁酸(GABA)产生中枢抑制作用。１、药物代谢镇静催眠药为脂溶性，易在消化道吸收。其吸收、分布、代谢、排出过程和起效作用时间与药物脂溶性有关。脂溶性强者易通过血

7、脑屏障，起效快，药效短，多数镇静催眠药及其代谢产物可通过胎盘屏障，也可由乳汁排泄。第六节镇静催眠药中毒镇静催眠药中毒发病机制（１）、苯二氮卓类：口服吸收快，约1h达血药峰浓度，平均3h达作用高峰。其中三唑仑吸收最快。此类药物血浆蛋白结合率高，分布容积变化大。脂溶性高的药物迅速分布于血液和中枢神经系统，并蓄积于脂肪组织，作用持续时间短，对中枢神经系统抑制作用降低。在肝脏微粒体氧化系统经羟化、去甲基和葡萄糖醛酸结合失活，经肾脏排泄。连续应用BZD可引起药物依赖，与其他镇静催眠药合同有协同作用。第六节镇静

8、催眠药中毒镇静催眠药中毒发病机制（２）、巴比妥类：此类药物分布容积大，脑、肝、肾和脂肪组织中浓度较高，作用持续时间与药物吸收、体内分布和再分布有关。口服巴比妥类清除半衰期24h以上；短效和中效类脂溶性强，迅速透过血脑屏障，起效快，持续时间短。脂溶性高的巴比妥类主要通过肝脏微粒体酶代谢失活，与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出；脂溶性低的巴比妥类主要经肾脏排出，因肾小管再吸收后排泄慢，作用时间长。中短效巴比妥类血药浓度>30mg/L和长效血药浓度80～100mg/L时，出现毒性