《陈新-生理科学实验教学资料》药动学

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1、专业：临床医学一系0401姓名：寿春晖沖尢必象实验报告囂:益込地点：生理科学实验室课程名称：生理科学实验指导老师：谢强皱实验名称：实验21.药动学实验实验类型：操隹同组学生姓名：徐柏升肝损伤与肾损伤对药物作用的影响寿春晖徐柏升（浙江大学医学院2004级临床医学043B班310058）［摘要］目的：观察小鼠肝功能损伤对Sodiumthiopental药效的影响；观察药物苯酚磺酿（PSP）在家兔体内随时间变化的代谢规律，掌握药动学参数的计算方法，了解肾功能损伤对药动学的影响。方法：腹腔注射硫喷妥钠溶液（0.1m

2、l/10g）后,记录肝损伤组小鼠和正常组小鼠翻止反射消失和恢复的时间并观察肝脏的形态变化;正常和肾损家兔分别耳缘静脉注射苯酚磺St（PSP）,颈动脉插管依次在给药后2min、5min、10min、15min、20min>25min采血，分光光度计法测血浆药物浓度，计算药动学参数（k,Ti/2,Vd，CL）o结果：肝损伤小鼠由于存在较多影响因素，导致结果无统计学意义；正常家兔及肾损家兔在给药后PSP血浆浓度均逐渐降低，但正常家兔组在2min、5min、10min、15min>20min高于损伤组，在25min

3、与正常组无显著性差异。而肾损家兔的药物消除速率常数（k）低于正常家兔，消除半衰期（t1/2）和清除率（CL）高于正常家兔，表观分布容积（乂）高于止常家兔。结论：PSP主要经肾脏排泄，家兔肾功能受损后，PSP的排泄速率减慢，有关的药动学参数发生相应变化。［关键词］肝损伤肾损伤苯酚磺瞅清除率消除半衰期表观分布容积药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药动学，主要研究药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个基本过程和药物在体内随吋间变化的速率过程。肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一

4、。硫喷妥钠是脂溶性极高的药物。脂溶性高的巴比妥类血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较小，也易被肾小球再吸收，其主要消除方式市肝药酶代谢。因此，肝脏损伤极易使硫喷妥钠的生物转化受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长⑴。PSP静脉注射后迅速分布全身，其血浆浓度与各组织器官的浓度之间保持动态平衡，此时整个机体可视作一室模型，PSP主要经肾脏排泄，家兔肾功能受损后，PSP的排泄速率将减慢，与消除有关的常数k,T1/2,Vd，CL就会发生改变⑴。材料与方法肝功能对药物作用的影响1.1实验动物：正常小鼠和肝脏损伤小鼠各9只1.2药

5、品和试剂：4g/L硫喷妥钠溶液；10%四氯化碳溶液。1.3实验器材：注射器，手术剪，银子。1・4肝损模型：试验前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。（实验室已事先造模）1.5小鼠手术：取体重相近的正常及肝动能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液作好标记，并试其翻正反射是否存在(将小鼠仰卧在试验台上，若能恢复正常体位，为翻正反射存在，否则为翻正反射消失)。按0.1mL/10g(40mg/kg)剂量腹腔注射(i.p.)4g/L硫喷妥钠溶液。静脉注射PSP的药动学参数计算1.6

6、实验动物：家兔(2.25kg)1.7器材：动物手术器材，约10cm长细尼龙导管，20ml、5ml及lml注射器各1副，7〜5号针头3个,干洁刻度试管12支，5ml吸管1只，200卩1移液器，缝线，小毛巾，洗耳球1只，80・2型台式离心机、7200型分光光度计。1.8药品和试剂6g/LPSP溶液、60g/L升汞溶液、乌拉坦，苯巴比妥钠溶液、稀释液(0.9%NaCl29ml+1mol/LNaOH1ml)、lOg/L肝素钠溶液。1.9家兔手术实验前48h家兔皮下注射60g/L升汞溶液0.2ml/kg,至实验开始时

7、该兔的肾功能已明显受损，即为肾功能受损家兔。取肾功能正常和肾功能受损家兔各3只，称重麻醉(肾功能受损家兔麻醉剂量减至2/3)、固定，分离颈动脉，结扎远心端，夹闭近心端，在其屮间行动脉插管(动脉插管用肝素抗凝)，取血时松开动脉夹即可。乌拉坦5mL/kg,静脉注射。从两侧耳缘静脉分别注射10g/L肝素钠(lml/kg)和6g/LPSP溶液(0.5ml/kg)。按家兔体重0.5ml/kg的剂量准确给药，待全部药液注入后即记时。注射后2、5、10、15、20、25min分别从颈动脉取血2ml(每次取血前将导管内的陈

8、血放去)，离心(2000rpm,10min)后取血浆0.2ml,置于另一试管，加稀释液3ml摇匀后待测定。1.10PSP血浆浓度测定用7200数字式分光光度仪在波长520nm处测定PSP含量，先用稀释液调0,然后测定稀释后血浆的吸光度。算出平均吸光系数，利用不同浓度的PSP标准液计算吸光度与PSP浓度的线性关系，得到吸光系数M=8.13(此项实验中心已事先测定)。在波长520nm处测定PSP含量。先用稀释液调冬，