《陈新-生理科学实验教学资料》2a班-陈新-实验21

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1、专业：临床医学(七年制)姓名：陈新学号：3090103916实验报告日期：2012年月日地点：医学院教学楼课程名称：生理科学实验实验类型：动物实验实验名称：肝肾功能对药物作用的影响同组学生姓名：黄婷沈童指导老师：工梦令肝肾功能对药物作用的影响陈新沈童黄婷(浙江大学医学院生理科学实验2A笫8组，浙江杭州310058)［摘要］目的：了解药动学研究的方法学及肝脏、肾脏在药物代谢中重要性。观察小白鼠肝功能损伤对硫喷妥钠(sodiumthiopental)的作用的影响。观察家兔肾功能损失对静脉注射苯酚磺酿(Phenolsulfonphth

2、alein,PSP)在体内代谢规律的影响。学习药动学参数的计算方法。方法：制造肝损伤小鼠模型，腹腔注射硫喷妥钠麻醉，与正常小鼠对比观察肝功能损伤对其作用效果的影响。制作肾损伤家兔模型，静脉注射PSP,与正常家兔对比观察肾功能损失对英体内代谢规律的影响，并计算相关药动学参数。结果：注射等量硫喷妥钠后，正常小鼠的翻正反射消失时间为1.67±0.82分钟，恢复时间为10.15±4.45分钟；肝功能损伤小鼠的翻正反射消失时间为2.32±0.75分钟，恢复时间为41.37±24.59分钟。肝功能正常小鼠翻正反射恢复时间明显短于肝功能损伤小

3、鼠(P〈0.05)。正常家兔的消除速率常数k为0.066±0.034min_,,肾损伤家兔为0.022±0.004min_,o正常家兔的消除速率常数显著大于肾损伤家兔(P<0.05)。正常家兔的消除半衰期t“2为12.339±4.862min，肾损伤家兔为31.932±6.752mino正常家兔的消除半衰期显著小于肾损伤家兔(P〈0.05)。正常家兔的清除率CL为0.004±0.001ml/(kg・min),肾损伤家兔为0.002±0.000ml/(kg•min)o正常家兔的清除率显著大于肾损伤家兔(P〈0.05)。结论：肝脏、

4、肾脏损伤对以相应代谢途径代谢的药物有药代动力学抑制作用0［关键词］药物动力学；肝损伤；硫喷妥钠；肾损伤；苯酚磺瞅；肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一。硫喷妥钠是脂溶性极高的巴比妥类药物，血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢。因此，肝脏损伤极易使硫喷妥钠的生物转化受阻，影响药物代谢过程。PSP静脉注射后迅速分布全身，其血浆浓度与各组织器官的浓度Z间保持动态平衡，此时整个机体可视作单一房式，即一室模型。在对肾功能损伤的动物模型给药后不同时间取血测定血药浓度，依血药浓度与时间关

5、系可以计算出相关的药动学参数，从而观察肾脏损伤对药物代谢的影响°。1材料和方法1.1实验动物小白鼠20只，家兔10只1.2试剂4g/L硫喷妥钠溶液，10%四氯化碳，6g/LPSP溶液，60g/L升汞溶液，200g/L氨基甲酸乙酯，TTC稀释液，10g/L肝素钠1.3器材7200数字型分光光度计，高速离心机1.4损伤模型的制备1.4.1肝脏损伤模型试验前24小时用10%四氯化碳0.加l/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。1.4.2肾脏损伤模型实验前48小时给家兔皮下注射60g/L升汞溶液0.2ml/kg,至实验开始吋该兔的肾功能已受

6、相当损害，此即肾功能受损兔。1.5小鼠给药及观察取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液作好标记。试其翻正反射是否存在。确认存在后，按0.lml/10g（40mg/kg）剂量腹腔注射4g/L硫喷妥钠溶液。观察并记录小鼠翻正反射消失时间及恢复时间。颈椎脱臼法处死小鼠后，检查其肝脏的形态改变。1.6家兔颈总动脉插管取肾功能正常及肾功能受损的家兔各1只，称重后用200g/L氨基甲酸乙酯依照lg/kg体重剂量进行静脉麻醉，肾功能受损家兔麻药剂量减至2/3。兔麻醉后用背位固定于兔板，切开颈部皮肤，分离肌层，暴露颈动脉

7、，并游离约3-4cm长，结扎远心端,用动脉夹夹闭近心端，在靠近结扎的部位用眼科手术剪在动脉壁上剪一“V”形小切口，插入动脉插管，结扎固定。取血时松开动脉夹即可。1.7取血从耳缘静脉注射10g/L肝素钠lml/kg,在另一侧耳缘静脉按照0.5ml/kg体重注射6g/LPSP溶液。注射后第2、5、10、15、20、25分钟分别从颈动脉取血2ml,每次取血前将导管内的残血排净，置于刻度试管内，离心10分钟（2000转/分）后取血浆0.2ml,置于另一试管，加稀释液3ml摇匀待测定。1.8PSP血浆浓度计算以7200分光光度计在波长52

8、0nm处测定PSP含量。先用稀释液调零，然后测定稀释血浆的吸光度。将测到的吸光度乘以8.13（实验室已利用不同浓度的PSP标准液计算吸光度与PSP浓度的线性关系，得到吸光系数D二&13）,再乘稀释倍数16,即为PSP的血浆浓度。1.9药动学参数计算将不同时间点的