盐酸苄丝肼化学稳定性影响因素的研究

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1、盐酸节丝月井化学稳定性影响因素的研究id=“artibody''>［摘耍］冃的考察影响盐酸节丝腓稳定性的因素。方法建立用于测定盐酸节丝月井含量的髙效液相色谱法。在此基础上，考察溶剂pH、光线、氧气、温度、湿度对盐酸节丝月井稳定性的影响。结果所建立的含量测定方法符合方法学要求。考察结果表明，溶剂的pH越大，盐酸节丝脐越不稳定；光线对盐酸节丝脐稳定性有影响，需遮光保存；在氧气的作用下，盐酸节丝月井会发生氧化现象，加入相対于药物的质量分数25%的维生素C后，12h内稳定性良好；温度与湿度的变化对盐酸节丝脐化学稳定性有影响。结论通过控制外部条件

2、，有望改善盐酸节丝月井的化学稳定性。［关键词］盐酸节丝腓；高效液相色谱法；化学稳定性；影响因素［中图分类号］R971.5［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2014)12(b)-0004-05帕金森病(Pa「kinson'sdisease,PD)又称为震颤麻痹，是一「种屮枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病［1］。美国神经协会对各种抗PD药物进行评估，结果表明复方左旋多巴制剂(美多芭等)是所有PD药物治疗中最有效的药物［2-31o但是该片剂使用方法繁琐，给药频率高，中老年患者的用药顺应性差，同时左旋多巴的吸收主

3、要发生在胃和小肠近端(主要在十二指肠和空肠部位)［4］,普通左旋多巴片剂在胃内停留时间短，吸收量有限［5］,因此许多研究者都致力于复方左旋多巴缓释制剂的研究［6-9］o因此课题组结合前期研究结果H0-11J,尝试采用复合制剂技术将普通片研发成既可保证药物的疗效又能增加患者用药顺应性的微囊胃漂浮片［12-14］,以满足临床用药需求。该微囊胃漂浮片是由左旋多巴的微囊与盐酸节丝肘的固体分散体作为屮间体，与适宜辅料压制而成的片剂。根据课题设计需要，制备的缓释制剂应满足12h连续释放的要求，但是预试验结果表明盐酸节丝胧在稀盐酸(9→10

4、00mL)屮只能保证8h内稳定。因此在进行节丝固分体制备工艺筛选之前，先考察了盐酸节丝肘稳定性及其影响因素，为后续盐酸节丝月井固体分散体的处方筛选奠定实验基础。1仪器与试药1.1仪器数显恒速搅拌器（上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司，S312-60型）；高效液相色谱仪（日本岛津，LC-20A型）；真空干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司，DZF-6090型）；电子天平（北京赛多利斯天平有限公司，BS110S型）。1.2试药盐酸节丝月井（湖北中和化工，批号：100511）；盐酸节丝月井对照品（Sigma-Aldrich,批号：SL09032）；抗

5、坏血酸（上海山浦化工有限公司，批号：20100504）；无水乙醇（安徽安特生物化学有限公司，批号：0808073601）；聚维酮（PVP,新疆华世丹药业，批号：060614）；盐酸（乌鲁木齐天岳化学试剂有限公司，批号：070917）；氢氧化钠（天津市福晨化学试剂厂，批号：20090909）；司盘必0（天津市福晨化学试剂厂，批号：060907）o液状石蜡（天津市富宇精细化工有限公司，批号：090703）；乙酸乙酯（天津市福晨化学试剂厂，批号：20100705）；邻苯二甲酸二乙酯（天津市福晨化学试剂厂,批号：20101110）。十二烷基硫酸

6、钠（上海市四赫维化工有限公司,批号：20080415）。1.3统计学方法采用统计软件SPSS17.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，其中一级动力学方程以IgC对t进行直线冋归获得。以P<0.05为差异有统计学意义。2方法与结果2.1固体分散体川盐酸节丝月井的含量测定方法id-4artibody^>2.1.1测定波长的确定以稀盐酸(9→1000mL)为介质配制0.1mg/mL的盐酸节丝月井对照品溶液。精密量取盐酸节丝脐对照品溶液3mL置于10mL量瓶屮，

7、加稀盐酸(9→1000mL)至刻度，摇匀，在200〜600nm波反范围内扫描，结果显示该溶液在220nm波长处有最大吸收。2.1.2色谱条件色谱柱：AgilentZORBAXSB-C18柱(250mm×4.6mm,5μm)；流动相：三氟乙酸-甲醇-水二1：20:1000；流速：0.5mL/min；检测波长：220nm；进样量：20μL；柱温：30°C。在上述条件下，盐酸节丝月井达到基线分离，分离度大于1.5,以盐酸节丝腓峰计算柱效，其理论塔板数(n)均在5000以上，取阴性对照溶液进样,结果表明，阴性对

8、照在主药峰位置处没有相应峰出现。阳性对照品、供试品和阴性样品的高效液相色谱图分别见图lo2.1.3线性关系考察精密称取盐酸节丝月井标准品0.0125g,用稀盐酸(9&nirr;1000mL)定容至50mL容