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《先天性糖基化病的研究进展_王晓波》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·284·中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2003,19(2):284-288[文章编号]1000-4718(2003)02-0284-05＊先天性糖基化病的研究进展王晓波,刘飞鹏(暨南大学生命科学技术学院生物工程学系,广东广州510632)ProgressincongenitaldisordersofglycosylationWANGXiao-bo,LIUFei-peng(DepartmentofBiotechnology,CollegeofLifeSciencea
2、ndTechnology,JinanUniversity,Guangzhou510632,China)【AReview】Congenitaldisordersofglycosylation(CDG)arearapidlygrowinggroupofgeneticdiseasesthatareduetodefectsinthesynthesisofglycansandintheattachmentofglycanstoothercompounds.MostCDGaremultisystemicdiseasesoft
3、eninvolvingseverepsychomotorretardation.TheCDGcausingsialicaciddeficiencyofN-glycanscanbediagnosedbyisoelectricfocusingofserumtransferrin.Glycanstructuralanaly-sis,yeastgeneticsandknockoutanimalmodelsareessentialtoolsintheelucidationofnovelCDG.Inthisre-view,w
4、efocusonthecurrentknowledgeofthepathogenesisandidentificationofnineprimaryglycosylationdiseases.[关键词]先天性糖基化病;糖基化;N-聚糖;转铁蛋白[KEYWORDS]Congenitaldisordersofglycosylation;Glycosylation;N-glycans;Transferrin[中图分类号]Q7[文献标识码]A先天性糖基化病(congenitaldisordersofglycosyla-聚
5、糖可以是N-连接方式(结合到蛋白的Asn残基tion,CDG),旧称为糖类缺陷性糖蛋白综合征(carbo-上)或者是O-连接方式(结合到蛋白的Ser或Thr残hydrate-deficientglycoproteinsyndromes,CDGS),是一基上)。相比O-糖基化而言,N-聚糖的组装更为类由于聚糖的合成和结合到其他复合体(蛋白质和复杂,且具有O-糖基化过程不存在的后期加工途[1,2]脂质)过程的缺陷引起的常染色体隐性遗传病。径。因此,目前所知的绝大多数人类CDG是由于N绝大多数CDG患者有多种系统病变且
6、均有不同程度-糖基化途径的缺陷引起的,极少数是O-糖基化的精神发育迟缓。迄今发现的CDG主要是由于人体途径的缺陷引起的。内蛋白N-糖基化途径缺陷引起的,不同酶的缺陷真核细胞内分泌蛋白的N-糖基化作用定位于产生不同的CDG类型。最新的命名系统将脂联寡糖内质网(endoplasmicreticulum,ER)和高尔基体上,可前体的合成及转移到新生多肽途径的缺陷定义为Ⅰ区分为3个独立阶段:首先,在ER膜上合成脂质载型,目前有6种类型(Ⅰa-Ⅰf);而结合到蛋白的寡体-长萜基焦磷酸(dolichylpyrophospha
7、te,Dol-p-p)糖链的进一步加工或其它糖基化途径的缺陷定义为携带的寡糖链Glc3Man9GlcNAc2,然后该寡糖核心在[2-4]Ⅱ型,目前有3种类型(Ⅱa-Ⅱc)。本文主要对肽链合成的同时转移到新生多肽特定的Asn-x-N-糖基化缺陷引起的9种CDG的发病机制、分子学Thr/Ser(x,除pro外的任何氨基酸)序列的Asn残基基础、鉴定方法等作一简要介绍。上。在该关键性反应中,寡糖基转移酶(oligosaccha-1先天性糖基化病的发生机制ryltransferase,OST)识别了新生肽链上的受体序列真
8、核细胞内的蛋白通常经过糖基化修饰才能加Asn-x-Thr/Ser,催化了Glc3Man9GlcNAc2从脂质载工成熟,具有正常的生物学功能。结合到蛋白上的体转移到新生多肽上。最后,N-糖链在ER和高尔基体上经一系列的修剪和延伸反应加工成熟。[收稿日期]2002-03-05[修回日期]2002-06-251.1N-聚糖合成及转移至蛋白途径与CDGⅠ型＊[基金项目]广东省自然
