α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展

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1、万方数据塑蕉堕堑盘查!!!!至!旦筮!!鲞箜!塑!尘i竺丝型』：垒趔!!!!!!∑!!!!：塑!：!仅一葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展厦门市第一医院(361003)张文婷综述方青枝审校【中图分类号】R977．1+5【文献标识码】A【文章编号11002—2600(2009)02—0085—03糖尿病是～种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代谢紊乱性疾病。高血糖是由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗，或二者共同存在而引起。世界上，糖尿病患者已超过1．7亿，已成为继心血管疾病和肿瘤之后第三大严重威胁人类健康的非传染性疾病⋯。临床上，根据糖尿病发病机制不同，主要分为1型糖尿病(胰岛

2、素依赖型)和2型糖尿病(非胰岛素依赖型)，我国以2型居多。治疗2型糖尿病的药物主要分为：(1)胰岛素及类似物：如赖脯胰岛素等}(2)促胰岛素分泌剂：如磺酰脲类；(3)胰岛素增敏剂：如噻唑烷类衍生物；(4)r葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等。本文就r葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展作一综述。1a一葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制a一葡萄糖苷酶主要由唾液和胰液中a-淀粉酶及小肠刷状缘上皮细胞上的麦芽糖酶、异麦芽糖酶、a一临界糊精酶、蔗糖酶和乳糖酶等组成。食物中的碳水化合物，如淀粉先经『淀粉酶水解成麦芽糖、麦芽三糖、异麦芽糖和a一临界糊精等，食物在口腔中停留时间短，所以该过程主要在

3、小肠内进行。而后，寡糖经小肠刷状缘上皮细胞上各种酶的作用生成葡萄糖及其他单糖，经小肠黏膜细胞吸收而被机体利用。2型糖尿病患者因胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗或二者的共同作用，血液中的葡萄糖进入肝、肌肉和脂肪等组织细胞及在细胞内的氧化利用发生障碍，同时，肝糖输出增多导致高血糖。由于血糖水平超过肾小管吸收葡萄糖的能力，部分血糖随尿排出而形成糖尿病。因此，可以通过降低r葡萄糖苷酶活性，限制或延缓碳水化合物在消化道内分解，达到预防和治疗这类疾病[2]。a一葡萄糖苷酶抑制剂的结构类似寡糖，能够在寡糖与旷葡萄糖苷酶的结合位点和a一葡萄糖苷酶竞争性结合，抑制酶的活性，减少寡糖分解

4、，从而延缓肠道对单糖特别是葡萄糖吸收，避免了餐后可能发生的血糖过高。与胰岛素及其他口服降糖药相比，a一葡萄糖苷酶抑制剂的显著特点是能有效地阻止糖尿病患者餐后血糖升高，使血糖维持在一定水平。2源于天然产物的a一葡萄糖苷酶抑制剂随来源物不同，天然n一葡萄糖苷酶抑制剂主要有生物碱类、黄酮类、萜类和酚类等。2．1黄酮类：自然界多种植物都存在黄酮类化合物，该化合物有较高的生理活性。近年来，在对民间及传统药用植物研究的基础上，具有旷葡萄糖苷酶抑制活性的黄酮类化合物陆续被报道。Lee等L2]在生物活性检测的指导下，从菲律宾楠叶的二氯甲烷提取物获得2个山萘酚鼠李糖苷的苯丙酸酯，

5、a一葡萄糖苷酶抑制活性试验显示ICso分别为6．10／tmol／L和1．00／-mol／L。Nilubon等[3]在前人报道芦荟可降低糖尿病小鼠血糖的基础上，从中国芦荟分离到黄酮苷aloeresinA。药理活性显示，对大鼠肠道蔗糖酶和麦芽糖酶的有抑制85作用，IG。分别为11．94／Lmol／L和2．16mmol／L。2．2生物碱类：具有a一葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱主要为亚胺糖类生物碱，人们对其的关注始自1966年发现的第一个亚胺糖类生物碱——野尻霉素。其后。多种结构新颖的亚胺糖类生物碱及其旷葡萄糖苷酶抑制活性陆续被报道。最近，Kato等[4’51报道，从Sc

6、iliasocialis和Baphianitida中分别得到十几个亚胺糖类生物碱，活性测试表明，化合物DMDP-7一o-fl-I)p比喃葡萄糖苷抑制大鼠肠道麦芽糖酶和蔗糖酶的IC。分别为4．7p．mol／L和5．0pmol／L；化合物DNJ7对大鼠肠道麦芽糖酶、异麦芽糖酶和蔗糖酶的IC50分别为0．36、o．30、0．21／_￡mol／L。2．3萜类：萜类具有多种骨架，结构变化多样，作为有效的天然r葡萄糖苷酶抑制剂，正在引起许多天然产物化学家的注意。最近，Harinantenaina等[6]从Cinnamosmamada—gascariensis中获得8个倍半萜

7、类化合物，其中cinnamodial在0．1mg／mL时对a一葡萄糖苷酶的抑制率为83．7％。Rah—man等[73从Cichoriumintybus中获得三萜cichoridiol，体外实验表明，抑制口-葡萄糖苷酶的IC。。为51．9pM[7】。2．4酸酚性成分：对天然产物中r葡萄糖苷酶有抑制作用的酸酚性成分的研究多集中在活性方面。Gao等[8]从使君子科植物诃子中获得诃子酸，通过大量药理实验表明，诃子酸为麦芽糖酶的可逆非竞争性抑制剂，KI值为6．6弘mol／L)对麦芽糖酶的抑制活性与剂量相关，在30mmot／L时抑制率为68％，IC。。为10．8弘mol／L

8、；对麦芽糖酶一葡糖淀粉酶