CTX-M型β-内酰胺酶的研究进展

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1、维普资讯http://www.cqvip.com国际检验医学杂志2007年6月第28卷第6期IntJLabMed，June2007，Vo1．28，No．6·综述·CTX—M型I3一内酰胺酶的研究进展李金钟综述刘利平审校【摘要1CTX-M型酶是流行最广泛的超广谱内酰胺酶(ESBLs)，迄今已发现64种。其特点是主要分布于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，对头孢噻肟的水解活性高于头孢他啶，对他唑巴坦的敏感性高于克拉维酸和舒巴坦。但近年已发现一些对头孢他啶高水平耐药的CTX-M型酶，如CTx_M_15、一16、一23

2、、一27和一32型等。应用头孢他啶治疗产CTX-M型ESBLs菌株引起的感染可能导致失败，并可能对产生新的耐头孢他啶CTX-M型酶起到促进作用。因此，了解CTX-M型内酰胺酶的特点，对指导临床抗感染治疗、研究耐药菌株的流行特征、探讨其耐药机制等均具有重要意义。【关键词】内酰胺酶类；基因型中图分类号：R446．9文献标识码：A文章编号：1673-4130(2007)06—543—04产内酰胺酶是导致革兰阴性杆菌对[}．内酰胺变形杆菌、产气肠杆菌等细菌产生，其特点是对头孢类抗生素耐药的主要原因。这些酶破坏口

3、一内酰胺环噻肟的水解活性明显高于头孢他啶。根据氨基酸序的酰胺键，使G一内酰胺类抗生素失活。依据氨基酸序列的同源性，可将CTX—M型分为5个亚群(同源性>列分析，Ambler将(}．内酰胺酶分为A～D4类，A和94的为一组，而≤9O的分为另一组)f2]。CTx—M_C类是细菌产生的最常见f}．内酰胺酶。由质粒介导1群：包括CTX—M一1、一3、-10、一11、一12、一15、一22、一23、的超广谱口一内酰胺酶(extended-spectrum口一[actama—一28、-32和FEC-1；CTX_M一

4、2群：包括CTX—M一2、一4～ses，ESBLs)属于Ambler分类的A类、Bush分类的一7、-20、一24、一31和一44；CTX-M一9群：包括CTX_M一9、2be亚群，对f}．内酰胺类抗生素具有广泛水解活性，包一13、一14／一18、-16、-17、一19、-21、-24、一27和-45；CTX-M一括氧亚氨基头孢菌素和单酰胺类，通常不水解7一a一甲8群：包括CTX-M-8和-40；CTX-M-25群：包括CTX-氧基头孢菌素和碳青霉烯类，可被f}．内酰胺酶抑制剂M一25、-26和-39。

5、过去认为，与CTX-M型酶亲缘关抑制。大多数ESBLs起源于TEM-1、-2或SHV一1，系最近的是居泉沙雷菌(Serratiafonticola)、产酸克雷是由于1～4个氨基酸的替换所致。依据对头孢他啶伯菌(Klebsiellaoxytoca)、普通变形菌和柯枸橼酸杆和头孢噻肟的水解活性，可分为头孢他啶酶(对头孢菌(Citrobacterkoseri)的染色体A类酶(62～75％他啶的水解活性高于头孢噻肟)和头孢噻肟酶(对头同源)。但近年发现，获得性CTX—M酶与克雷瓦菌孢噻肟的水解活性高于头孢他啶)

6、。TEM和SHV型(Kluycera)的染色体酶高度同源，如抗坏血酸克雷瓦ESBLs中最多的是头孢他啶酶，较少头孢噻肟酶。但菌(K．ascorbata)的天然CTX—M酶(KLUA酶)，分类近1O年来，非TEM、非SHV型质粒介导的A类ES—为CTX—M一2群口]。抗坏血酸克雷瓦菌IP15．79的菌BLs不断被报道，如头孢他啶酶PER、VEB、LTA一1、株产生的KLUA一2与肠炎沙门菌鼠伤寒血清型(S．GES／IBC型和头孢噻肟酶SFO-l、BES—l、CTX—Mentericaserovartyph

7、imurium)的CTX—M一5型的特性型。CTX—M型是传播最广泛的酶，最初报道于上世相同，而佐治亚克雷瓦菌(K．georgiana)纪8O年代后期，自1995年开始在许多国家传播，引CUETM4246—74菌株产生的KLU1型酶属于起了极大关注c1]。本组主要针对CTX—M型ESBLsCTX—M-8群，与CTX—M-8不同的是仅1个氨基酸的的基本概况、生物学特征和流行病学进行综述。替换H]。这种在克雷瓦菌的天然酶与获得性CTX—MCTX—M型内酰胺酶的基本概况酶之间的亲缘关系提示，CTM-2和CTX

8、-M一8群分别起源于抗坏血酸克雷瓦菌和佐治亚克雷瓦菌的天CTX—M型G一内酰胺酶至少有64种(http：／／然酶。栖冷克雷瓦菌(K．cryocrescens)的一个天然www．1ahey．org／studies)，其中CTX—M-35、-53～一64CTX-M酶(KLUC-1)与CTX—M一1的同源性为85为个人交流资料，尚未发表。到目前为止，已发现的～86，该酶属于CTX—M一1群。CTX—M一1、CTX—M．CTX—M型酶的等电点(pI