BCR／ABL融合基因与慢性粒细胞白血病的发生

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1、维普资讯http://www.cqvip.com生旦笠9卷第4期IntJGenetAu15．2006．V0129．N0．4·307··综述·BCR／ABL融合基因与慢性粒细胞白血病的发生陈晓玲魏莎莉【摘要】BCR／ABL融合基因是一个重要的凋亡抑制基因，具有较强的PTK活性。src激酶、蛋白激酶家族C、信号转导和转录激活因子(SrAT)等在BCR／ABL融合基因介导的肿瘤恶性转化中起着重要的作用。【关键词】BCR／ABL融合基因；蛋白酪氨酸激酶；信号转导TheBCR／ABLFusionGeneandtheNosoge

2、nesisofChronicMyelocyticLeukemiaCHENGXiao—ling，眦，Sha—li，(DepartmentofReproductionPhysiology，SchoolofPublicHealth，ChongqingUniversityofMedi—calScience，Chongqing400016，尸．R．China)Correspondingauthor：WEISHa—li．E—mail：zwzOO7cn@yahoo．corn．cn【Abstract】TheBCR／ABLfusion

3、geneisanimportantinhibitinggeneofapoptosisanddisplayshigherproteintyrosinekinasesactivity．ThefusiongeneactivatesanumberofsignalingmoleculesincludingSRCkinases、PKC、STAT，whichmayplayanimportantroleintumormalignanttransformation．【Keywords】TheBCR／ABLfusiongene；Prot

4、eintyrosinekinase：Signaltransduction费城染色体(philadephia，Ph)自1960年在慢现就BCR／ABL融合基因与白血病发病的关系作一性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia，CML)中简要综述。被发现后，成为第一个认识的与恶性疾病相关的细1BCR／ABL融合基因及其编码蛋白胞遗传学改变。Ph染色体阳性已成为CML诊断的重要指标，其产生是由于染色体易位，即t(9：22)CML中95％以上存在BCR／ABL融合基因，随(q34：ql1)。研究证明，易位是由

5、9号染色体上的着目前研究范围的不断扩大，逐渐发现部分急性淋原癌基因(abelsonproto—oncogene，ABL)易位至22巴细胞性白血病(acutelymphocyticleukemia，号染色体的断裂点簇集区(breakpointclusterregion，ALL)、急性髓细胞性白血病(acutemyeloidleukemi—BCR)上，形成BCR／ABL融合基因，是恶性克隆的标a，AML)、骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyn—记基因，被认为是引起CML的始动突变。该基因翻drome，

6、MDS)和真性红细胞增多症(polycythemia译成有活性的酪氨酸蛋白激酶(proteintyrosineki—vera，PV)等也有BCR／ABL融合基因。近年来发现nase，PTK)通过作用于多种不同的信号途径导致细在3％～5％的儿童急性淋巴细胞性白血病中也存胞增殖和减少细胞凋亡。PTK是在分子信号转导中在BCR／ABL融合基因，因此BCR／ABL融合基因把ATP的一磷酸基转移到酪氨酸残基的羟基上的不但是CM诊断、疗效观察和微小残留病灶(MRD)一种酶，而信号转导分子的磷酸化是肿瘤发展中一监测的有效指标，而且

7、也是制定AML、ALL化疗方个重要的标志，酪氨酸激酶是信号转导的中枢，在相案以及预后的指标。互独立的信号分子复杂的网络联系中起中转站的作1．1-BCR／ABL融合基因的结构：t(9；22)(q34；用，最终作用于胞核中基因的转录⋯。随着目前31ql1)形成Ph染色体，产生BCR／ABL融合基因。个变异位点的提出，激酶结构域的变异被认为是BCR蛋白的功能位点包括外显子1上的丝氨酸、苏BCR／ABL融合基因酪氨酸激酶活化的主要机制L2]。氨酸激酶结构域，中间的鸟嘌呤交换因子(GEF)结构域和羧基末端鸟苷三磷酸酶激活蛋白结

8、构域，src作者单位：400016重庆医科大学公共卫生学院生殖生理教研室通讯作者：魏莎莉(E-mail：zwzO07on@yahoo．corn．cn)同源区-2(SH)结合位点也在外显子1上，SH结构维普资讯http://www.cqvip.com2006年8月15日第29卷第4期IntJGenetAuglv塑业域是由近100个氨基酸残基组成的