迁西中医院糖尿病胰岛素治疗

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1、糖尿病胰岛素治疗河北联合大学附属医院内分泌科金秀平血糖的来源和去路王海燕主编.北京大学医学教材《内科学》.北京大学出版社.P1108食物进入口中各组织氧化分解供能肝脏、肌肉等合成糖原储存转变成脂肪、非必须氨基酸等物质血糖过高时从尿中排出肝脏糖原分解进入血液正常人胰岛素分泌与血糖的关系小时进餐进餐进餐25010070基础胰岛素01020304050024681012141618202224血清胰岛素(mU/L)进餐时胰岛素血糖水平血浆葡萄糖(mg/dL)基础+餐时，模拟正常人胰岛素的分泌胰岛素是体内唯一的直接降血糖激

2、素胰岛素胰岛素的生理作用《Joslin糖尿病学》,2007；150—糖异生血糖下降糖原蛋白质脂肪葡萄糖氨基酸游离脂肪酸（FFA）氧化分解—胰岛素分泌的调控1.血糖水平是调节胰岛素分泌最重要的因素2.激素也对胰岛素分泌的调节起着重要的作用3.血中氨基酸和脂肪酸的水平脂肪酸、酮体、氨基酸增多（特别是赖氨酸、精氨酸和亮氨酸）→胰岛素分泌↑4.神经调节：迷走神经兴奋→胰岛素分泌↑交感神经兴奋→胰岛素分泌↓GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacD

3、onaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.《Joslin糖尿病学》,2007；114-116肠促胰素、胰高血糖素，生长素，糖皮质激素，甲状腺激素，肾上腺素正常人的胰岛素分泌B细胞的胰岛素分泌功能主要是由葡萄糖介导，葡萄糖与胰岛素的生物合成之间存在着一种“类S型”的相关关系，细胞外葡萄糖浓度在5.5-17mmol/l之间时，胰岛素分泌速率将有最大的提高。胰岛素分泌为波动式分泌，周期6-12分钟。血糖波动0.2mmol/l即可引起胰岛素脉冲分泌。进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖

4、水平维持在一个较为严密的范围内两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态胰岛素分泌的生理模式基础胰岛素分泌每餐食物吸收完毕后(post-absorptive)夜间胰岛素分泌负荷后胰岛素分泌口服葡萄糖负荷后(OGTT)混合餐后胰岛素分泌胰岛素的合成量成人合成量约48U/日。基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖时:分泌5u/1h低血糖时(＜30mg/dl):停止分泌胰岛素的代谢与分解半寿期:内源胰岛素5min,静脉注射外源胰岛素20min主要在肝脏及肾脏清除：流经肝脏的胰岛素约有40～60％被提取并

5、被代谢分解（首过效应）,其余的胰岛素经过肝脏进入体循环。清除率：肝:肾:周围组织=5:3:2。2型糖尿病人胰岛素分泌模式8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照(n=14)2型糖尿病患者(n=16)胰岛素分泌速率(pmol/min)2型糖尿病胰岛素分泌胰岛素脉冲分泌振幅与胰岛细胞数量正相关。IGT、DM振幅降低，频率无变化。SU类增加基础胰岛素分泌，增加脉冲分泌振幅不明显。减重增加脉冲分泌振幅和频率。脉冲样胰岛素输注比持续输注降糖效果强3

6、0%。胰岛素治疗——中国2型糖尿病防治指南，20071型糖尿病终身使用2型糖尿病在生活方式和口服药联合治疗的基础上，如果血糖未能达标(HbA1c>7%)时，应启动胰岛素治疗新诊断的并与1型糖尿病鉴别困难的消瘦糖尿病患者，应将胰岛素作为1线治疗药物在糖尿病病程中（包括新诊断的2型糖尿病患者），出现无明显诱因的体重下降时，应该尽早使用胰岛素治疗胰岛素的种类时间（小时）常规胰岛素，6-10hNPH（中性鱼精蛋白胰岛素）,10-20h短效／速效胰岛素类似物，4-6h长效胰岛素类似物,24h24681012141618202

7、2240相对胰岛素作用生理性胰岛素分泌模式超短效胰岛素的特点注意事项：基础胰岛素补充－24小时全部覆盖，否则易出现低INS血症的时间期基础胰岛素用量比普通胰岛素＋中长效替代时大0.4U/kg0.8U/kg1.4U/kg地特胰岛素甘精胰岛素02468101214161820222400.51.01.52.02.53.0葡萄糖输注率(mg/kg/min)时间(小时)地特胰岛素/甘精胰岛素头对头钳夹研究：相似的GIR曲线KleinOetal.DiabetesObesMetab2007;9:290-299组成诺和锐30与诺

8、和灵30R比较30%诺和锐30精蛋白结合结晶门冬胰岛素诺和锐（门冬胰岛素）30%诺和灵30R诺和灵R诺和灵N双相混悬:诺和锐30与人胰岛素30R的药代动力学特点起效时间最大作用时间持续时间诺和锐®3010-20分钟1-4小时24小时人胰岛素30R30分钟2-8小时24小时基因重组人胰岛素与生理胰岛素还有差距胰岛素制剂起效时间（小时）高峰时间（小时）药效持续