B-内酰胺类抗生素

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1、第三十九章-内酰胺类抗生素（-lactamantibiotics）结构β-内酰胺类抗生素（-Lactamantibiotics）:系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。NO分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分：1.窄谱酰胺烯类类：青霉素G、青霉素V2.耐酶青霉素类：苯唑西林、氯唑西林3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林5.革兰阴性菌青霉素类：美洛西林、匹美西林（二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性、肾毒性分：第一代：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄第二代：头孢呋辛

2、、头孢孟多、头孢克洛第三代：头孢他定、头孢哌酮、头孢克肟第四代：头孢匹罗、头孢吡肟（三）其他β-内酰胺类碳酰胺烯类：亚胺培南头霉素类：头孢西丁氧头孢烯类：拉氧头孢单环β-内酰胺类：氨曲南抗菌作用机理（1）抑制细胞壁的粘肽合成抑制敏感菌细胞壁青霉素结合蛋白PBPS→敏感菌细胞壁粘肽的合成↓→细胞壁缺损→菌体膨胀裂解。（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解（三）改变PBPSPBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2高度耐药PBP的量：增加低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变-内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体大肠杆菌OmpF

3、丢失耐药（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）COOR2CH3CH3CCSCCHNCONHCR1O6-APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点三、青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）活性基团：_内酰胺环分类：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床。半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。（一）天然青

4、霉素青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制。（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用。特点：不耐酸、不耐酶、窄谱单位：U，钠盐1667U=1mg【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。吸收完全。2、分布：广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，快，90%经肾小管分泌。t1/2=0.

5、5-1h长效制剂：1.普鲁卡因青G：t1/2=24h——慢性轻度感染，猩红热等。2.苄星青霉素（长效西林）：t1/2=15-30d——风湿热的长期预防治疗。【抗菌作用】繁殖期敏感菌强大作用，属窄谱抗生素。1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内

6、酰胺酶不稳定【抗菌机理】抑制细胞壁的粘肽合成。（1）对繁殖期细菌作用强大——繁殖期杀菌药对静止期细菌作用弱。（2）对G+>G-G+细胞壁粘肽含量高（60%），对药物敏感。G－细胞壁粘肽含量少（10%），对药物不敏感。（3）对人体细胞影响小。【临床应用】1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等草绿色链球菌引起的心内膜炎2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎

7、，不产酶淋球菌引起的淋病5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热6、放线菌病【不良反应】1.过敏反应主要不良反应表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等防治：（1）询问过敏史（2）皮试（3）药物新鲜配制（4）避免饥饿时注射或局部用药（5）作好抢救准备——首选肾上腺素皮试注意事项:1.第一次用药需作皮试2.更换批号需重作皮试3.停药3天以上重作皮试4.皮试阳性者禁用青霉素赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量

8、螺旋体裂解释放内毒素预防：初次小剂量给药3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素（一）半合成青霉素1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：耐酸不耐酶