β－内酰胺类抗生素

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1、-lactamantibioticsβ－内酰胺类抗生素本章学习内容：一、CommonPropertiesof-lactamantibiotics二、Penicillins三、Cephalosporins四、Others-lactamantibiotics一、-内酰胺类抗生素的共性-内酰胺类抗生素---共性1.化学结构相似：7-氨基头孢烷酸6-氨基青酶烷酸-内酰胺类抗生素---共性2.有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素-内酰胺类抗生素---共性3.抗菌机理

2、相同1）通过竞争性抑制细菌的penicillinbindingproteins（PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡2）触发自溶酶活性，使细菌溶解临床特点：抗菌作用强，为杀菌剂对球菌、G＋阳性杆菌作用强，对G－阴性杆菌作用弱。对生长繁殖旺盛的细菌作用强，对静止期细菌作用弱。对人和动物的毒性低。-内酰胺类抗生素---共性4.细菌产生耐药性的机制相同1）产生水解酶----最常见的机制金葡菌、大肠杆菌青霉素酶青霉素绿脓杆菌-内酰胺酶头孢菌素-内酰胺类

3、抗生素---共性2）酶与药物牢固结合----牵制机制广谱青霉素；2、3代头孢菌素与-内酰胺酶结合→→形成屏障作用→→药物滞留膜外→→不能与PBPs结合-内酰胺类抗生素---共性3）改变PBPs（质与量）如：耐药菌能产生新的PBP2→→PBPs合成↑→→高度耐药4）胞壁外膜通透性改变5）自溶酶缺少如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药SirAlexanderFleming英国伦敦大学1881年--1955年1928年发现青霉素ErnstBorisChain英国牛津大学1906年--1979年SirHowardWalt

4、erFlorey英国牛津大学1898年--1968年二、Penicillins(繁殖期杀菌药)（一）青霉素G（PenicillinG，苄青霉素）-内酰胺类抗生素---青霉素类结构：侧链中含有苄基性质：不稳定，水溶液易失效并产生致敏物故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏特点：不耐酸、不耐酶、窄谱-内酰胺类抗生素---青霉素类[antibacterialspectrum]G+球菌链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等；G+杆菌白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、

5、真杆菌、乳酸杆菌等；G-球菌脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌等；螺旋体梅毒、钩端、回归热螺旋体等；放线菌牛放线杆菌[pharmacokinetics]吸收：不耐酸，需肌注或静滴-内酰胺类抗生素---青霉素类消除：以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌（与丙磺舒竞争青霉素的肾小管分泌）分布：细胞外液；广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织；不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度-内酰胺类抗生素---青霉素类[clinicaluses]1.溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒猩红热

6、、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎3.G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；4.G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；-内酰胺类抗生素---青霉素类5.钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6.放线菌病[sideeffects]（毒性低）1.过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克）-内酰胺类抗生素---青霉素类预防措施：①询问病史（用药史、过敏史、家族史）②溶液现配(过敏原:青霉噻唑蛋白

7、、青霉烯酸)-内酰胺类抗生素---青霉素类③皮试a.第一次用药需作皮试b.更换批号需重作皮试c.停药3天以上重作皮试d.皮试阳性者禁用青霉素④准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1-R药等）⑤如出现过敏性休克：争分夺秒、就地抢救。首选肾上腺素对症治疗-内酰胺类抗生素---青霉素类2.赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象。表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。预防：初次小剂量给药3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等-内酰胺类抗生素---半合成青霉素（二）半合成青霉素（Semisynthet

8、icPenicillins）1.口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)特点：耐酸不耐酶可口服抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacill