β- 内酰胺类抗生素课件

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1、β-内酰胺类抗生素1β-内酰胺类抗生素分类及分子结构β-内酰胺环母核和β-内酰胺环母核相连的侧链基团2-内酰胺类抗生素的共性青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸(6-APA)头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)3β-内酰胺环4ESBLs氧亚胺基侧链β-内酰胺环5β-内酰胺类抗生素分类青霉素类（1）头孢菌素类（2）头霉素类碳青霉烯类（3）单环菌素类β—内酰胺酶抑制剂分4类｝非典型（4）6O克拉维酸C碳青霉烯类O氧头孢烯7抗菌机理8β内酰胺酶肽糖层细胞浆膜层青霉素结合蛋白革蓝阳性菌的结构9革蓝阴性菌的结构Porin通道细

2、胞壁β-内酰胺酶肽糖层细胞膜层青霉素结合蛋白10细胞壁的主要成分是粘肽，由多糖、短肽相互联结，形成网状结构11-内酰胺类抗生素抗菌机制图示12(1)抑制转肽酶的活性细菌细胞壁缺损。①药物与靶酶—青霉素结合蛋白PBPs结合②抑制转肽酶催化的粘肽交联反应抗菌机制结合PBPs，抑制细胞壁合成(2)触发细菌的自溶酶活性细菌自溶。13青霉素类抗生素14半合成青霉侧链中含有苄基—苯甲基（benzyl）5种天然青霉素故又名苄青霉素G15半合成青霉素耐酸的青霉素青霉素V耐酶的青霉素苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素阿莫西林广谱抗绿脓杆菌的青霉素羧苄西林抗

3、G-杆菌的青霉素美西林16天然青霉素----青霉素G第一代[性质]不稳定干粉稳定水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制t1/20.5h普鲁卡因青霉素（水悬剂t1/224h）苄星青霉素（油剂t1/215天）17球菌：敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌、1.G+溶血性链球菌、肺炎球菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌产气夹膜杆菌、乳酸杆菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌2.G-杆菌：流感杆菌、百日咳杆菌青霉素G【抗菌作用】18青霉素G螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等厌氧菌：膈上厌氧菌放线菌：诺卡氏菌属（Ncardia）链霉菌属（Streptomyces）1

4、9社区获得性肺炎病原构成20各地区肺炎链球菌对青霉素的耐药2158-79%韩国13.3%香港9%巴基斯坦红霉素耐药TMP-SMZ耐药青霉素耐药性62%巴基斯坦56%印度89%韩国71%台湾53%新加坡耐药肺炎链球菌——亚太地区22成都地区59株肺炎链球菌的耐药性分析2007年对青霉素不敏感菌株占52.5%其中高耐药菌株6.8%,中介耐药菌株45.7%头孢噻肟钠25.4%,左氧氟沙星23.7%,氯霉素20.3%阿莫西林13.6%,万古霉素0.0%其中青霉素不敏感株中多重耐药肺炎链球菌高达93.5%23李家泰等,中华医学杂志2001.81

5、(1):8~16(98~99菌株)肺炎链球菌耐药性研究-李家泰，AllanJWeinstein,杨敏代表中国细菌耐药监测研究组24产青霉素酶的耐药金葡杀菌作用MRSA（耐甲氧西林金葡）无效耐酶青霉素类（苯唑、氯唑西林等）25广谱青霉素类（氨苄、阿莫、羧苄、哌拉西林）G+、G-菌均有抗菌作用羧苄和磺苄青霉素（抗绿脓杆菌）美西林－－－－－抗格兰阴性菌第三代青霉素类26酶抑制剂（棒酸、舒巴坦、他唑巴坦）安灭菌安美汀特美汀(替卡西林)凯伦（氧哌嗪+他唑巴坦）第四代青霉素类他唑巴坦舒巴坦27青霉素分类青霉素G耐酶青霉素广谱半合成氨苄青霉素羧

6、、磺苄青霉素美西林加酶抑制剂青霉素克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦28头孢菌素29分代第一代第二代第三代第四代代表性药物头孢唑啉头孢呋辛头孢噻肟头孢吡肟抗菌活性革兰阳性菌＋＋＋＋＋＋＋＋革兰阴性菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋对β-内酰胺酶稳定性金黄色葡萄球菌＋＋＋＋＋＋＋＋革兰阴性菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋30一代头孢菌素（头孢唑林、头孢拉定）G＋金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶链菌、草绿色链球菌炭疽杆菌、白喉杆菌作用强头孢氨苄头孢拉定肝肾损伤副作用31对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢

7、菌素。二代头孢菌素仅头孢呋辛能透过血脑屏障(脑脊液中的药物浓度为血浓度的10％)。头孢呋辛钠C16H15N4NaO8S32达力新（头孢呋辛）对主要菌种的敏感程度Ｇ＋Ｇ－金黄色葡萄球菌（青霉素酶阴性)(S)流感嗜血杆菌(S)金黄色葡萄球菌（青霉素酶阳性)(S)大肠杆菌(S)肺炎球菌(HS)克雷白氏菌(S)溶血性链球菌(HS)变性杆菌(S)草绿色链球菌(S-R)伤寒副伤寒杆菌(S)鼠伤寒杆菌(S)宋氏痢疾杆菌(S)弗氏痢疾杆菌(S)肺炎杆菌(S)产气杆菌(S)脑膜炎球菌(HS)淋球菌(HS)注:HS-高度敏感S-敏感R-耐药33头孢哌酮(

8、cefoperazone)主要由胆道排泄(80%)头孢曲松(ceftriaxone)透过血脑屏障，t1/2,８小时头孢他定(ceftazidime)对绿脓杆菌效果明显第三代头孢菌素：主要针对G(-)杆菌34头孢地嗪(ce