内酰胺类抗生素课件

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1、第三十九章-内酰胺类抗生素-lactams南京医科大学药理教研室汪红仪β内酰胺类抗生素（β-lactamantibiotics）分类共同结构分类结构青霉素类β内酰胺环6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid，6-APA），头孢菌素类7-氨基头孢烷酸（7-aminocephalosporanicacid，7-ACA）。其他类南京医科大学药理教研室汪红仪【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环南京医科大学药理教研室汪红仪ß-内酰胺类抗生素繁殖期杀菌药,该类药结构中都有一个ß-内酰胺环。通过破坏细

2、菌细胞壁杀菌。南京医科大学药理教研室汪红仪1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿南京医科大学药理教研室汪红仪作用机制1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，抑制转肽酶活性，阻止粘肽的交叉连接，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解。2.触发细菌自溶酶活性。各种细菌PBPs数量和分子量差异较大，所以对这类药物的敏感性有明显区别。南京医科大学药理教研室汪红仪作用特点1.毒性小（对人、哺乳动物毒性低，对真菌无效，没有细胞壁）。2.繁殖期杀菌剂（繁殖期大量合成细胞壁）。对静止期细菌作用弱。3.对G+的作用较强，对G-菌作用弱。（G-细胞壁粘肽含量低、胞浆渗透压较低）掌握南

3、京医科大学药理教研室汪红仪G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌常见病原体种属南京医科大学药理教研室汪红仪4.不宜与四环素、氯霉素、大环内酯类等速效抑菌药合用，这些药可使细菌处于静止状态，降低ß-内酰胺类抗生素疗效。5.适应症广，疗效好。南京医科大学药理教研室汪红仪耐药机制1.产生水解酶（-内酰胺酶）2.与药物结合，阻止药物进入细胞；牵制机制3.改变PBPs结构（药物与靶点的亲和力减弱）4.改变细菌膜通透性（使跨膜蛋白失活，抗生素不能进入菌体内）。5.增加药物外排6.缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。南

4、京医科大学药理教研室汪红仪第一节天然青霉素青霉素（penicillin）由青霉菌培养液中提取获得，但青霉菌培养液中至少含有5种：青霉素（X、F、G、K、双氢F）青霉素G的性质较稳定，作用强，产量高，毒性低，价格低，是目前治疗敏感菌所致各种感染的首选药。南京医科大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热，注射多为粉针剂，在临用前新鲜配制。（注意）一、天然青霉素南京医科大学药理教研室汪红仪体内过程不宜口服(被胃酸破坏)、宜肌注、0.5-1h达药峰浓度，有效血药浓度可维持4-6小时。为延长作用时间，用溶解

5、度小的普鲁卡因青霉素维持24h苄星青霉素维持15d此两种制剂血药浓度低，仅用于轻症或预防感染。南京医科大学药理教研室汪红仪脂溶性低，不易进入细胞内，组织液中浓度高。房水和脑脊液中浓度低。但炎症时可达有效浓度。消除：青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约90%经肾小管主动分泌。体内过程南京医科大学药理教研室汪红仪抗菌谱：（掌握）1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌及不耐酶的金葡菌、表皮葡萄球菌等。2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.其他：梅毒、钩端螺旋体、回归热、鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。‘链葡螺放白肺炭’（廉颇落荒

6、白灰滩）南京医科大学药理教研室汪红仪[缺点]（掌握）1.不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄、过敏。2.对铜绿假单胞菌等多数革兰阴性杆菌无效。３.对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。南京医科大学药理教研室汪红仪易产生耐药的菌有：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌。如：金葡菌，产生青霉素酶（ß-内酰胺酶），使环裂解而失活。南京医科大学药理教研室汪红仪临床应用敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药G＋球菌溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎2.G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌3.螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热南京医

7、科大学药理教研室汪红仪回归热是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急性传染病，临床特点为周期性高热伴全身疼痛、肝脾肿大和出血倾向，重症可有黄疸。根据传播媒介不同，可分为虱传回归热（流行性回归热）和脾传回归热（地方性回归热）两种类型。南京医科大学药理教研室汪红仪梅毒由苍白螺旋体引起的传染病。主要通过性交传染，是性传播疾病。梅毒、结核、麻风并列为世界三大慢性传染病。南京医科大学药理教研室汪红仪钩端螺旋体钩端螺旋体病简称钩体病。是由致病性钩端螺