吸入麻醉药肝保护作用

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1、吸入麻醉药肝保护作用东方肝胆外科医院麻醉科俞卫锋前言近年来众多的在体及离体研究显示以异氟醚为代表的吸入麻醉药可明显减轻心、脑、肺、肝、肾等脏器的缺血再灌注及内毒素性损伤，但其机制较复杂，有许多未知领域需要探讨吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究离体研究大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞体外培养加IL-1β刺激减少IL-1β刺激介导的IL-6、MIP-2、MCP-1的释放人和牛的内皮细胞,大鼠的血管内皮细胞体外培养加TNFα等刺激减轻了TNFα对细胞毒性，提高了细胞存活率豚鼠、大鼠离体心脏灌注模型明显降低中性粒细胞在冠脉血管内皮上的粘

2、附率，抑制中性粒细胞和内皮细胞的相互作用中性粒细胞和人脐血管内皮细胞共培养降低中性粒细胞在人脐血管内皮细胞上的粘附率吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究在体研究大鼠肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,抑制炎症转录因子NFκB,减少炎症因子TNFα、ICAM-1、髓过氧化物酶等释放大鼠内毒素静脉注射的脓毒症模型明显减少TNFα释放小鼠内毒素急性肺损伤模型明显减轻内毒素介导的中性粒细胞在肺组织的集聚，减轻肺组织水肿和病理损伤小鼠内毒素腹腔注射模型提高小鼠生存率，抑制炎症转录因子NFκB,减少炎症TNFa、IL-1β、IL10临床

3、小手术病人减少IL-1β的释放相关概念麻醉剂预处理（anestheticpreconditioning,APC）1997年提出的，其表现与缺血预处理现象相似，是指在缺血前先给予一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。麻醉剂预处理的保护窗：两阶段:1-3小时12-72小时麻醉剂后处理(anestheticpostconditioning)指在缺血后给予一定时间的麻醉剂处理可减轻脏器缺血再灌注所造成的损害抑制促炎细胞因子TNFa、IL-1β等释放<心，脑，肺，肾>抑制巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬

4、细胞趋化蛋白-１（MCP-1）等的释放<肺>抑制炎症转录因子NFκB的激活<心，肺，肾>抑制中性粒细胞与内皮相互作用，减少中性粒细胞在组织的聚集<心，脑，肺，肝，肾>抑制细胞间粘附分子ICAM-1的上调<心，脑，肺，肝，肾>抑制氧自由基ROS<心，脑，肺，肝，肾>抑制细胞内钙超载<心、脑、肝>抑制谷氨酸的兴奋作用<脑>抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子(Bcl-2,Bax,p53)<心，脑，肺，肾吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展(1)激活细胞外信号调节激酶（extracellularsignal-regulate

5、dkinases(ERK1/2),membersoftheMAPKfamily,actastriggersforAPC)<心脏>激活促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase(MAPK))<心脏>激活蛋白(质)酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase(PTK))<心脏>激活蛋白激酶CproteinkinaseC(PKC)<心脏>激活蛋白激酶BproteinkinaseB(alsoreferredtoasAkt)<心脏>激活Src酪氨酸激酶(Srctyrosine

6、kinase)<心脏>激活KATP通道（ATP敏感性钾通道）<心、脑、肾>激活腺苷受体<心、脑>吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展(2)上调内源性保护蛋白<肝>上调超氧化物歧化酶（SOD）的活性<心，脑，肺，肝，肾>上调一氧化氮（NO合）酶活性，增加一氧化氮合成<心>保护细胞能量平衡，改善能量代谢<心，肝>改善微循环<心，肝>参考文献：略吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展(3)围术期肝脏损伤的机制及防治研究进展肝脏缺血再灌注损伤内毒素血症炎症细胞因子氧自由基钙离子超载微循环障碍线粒体功能受损肝脏缺血再灌注损

7、伤机制及研究进展Ⅰ相损伤－Ⅱ相损伤第一阶段第二阶段肝脏缺血再灌注损伤的防治措施药物防治缺血预处理化学药物等预处理基因治疗离体研究1.异氟醚对鼠肝细胞缺血／复氧损伤的保护作用2.异氟醚对离体鼠肝缺血／复氧鼠损伤的保护作用在体研究3.异氟醚对鼠肝缺血再灌注复合内毒素损伤的影响4.HO-1在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用5.乳化异氟醚对肝脏缺血再灌注远隔肺损伤的保护作用异氟醚肝脏保护的部分研究简介－东方肝胆外科医院麻醉科异氟醚对鼠肝细胞缺血／复氧损伤的保护作用离体肝细胞实验结论：临床当量的异氟醚对长期(90min)和短期

8、(30min)缺氧肝细胞均有能量保护作用，并有效改善复氧后的能量失衡状况。。缺氧30min可使肝细胞ATP／AMP之比和总腺苷酸水平下降；1~3MAC异氟烷明显升高ATP绝对值，同时降低AMP水平，增加总腺苷酸水平。1、异氟醚对缺氧30min肝细胞能量保护作用缺氧30min肝细胞中能荷、ATP的下降与AMP的升高被异氟醚部分逆转，而被复氧完全逆转。2、异氟醚