MDS的诊疗研究进展

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1、陈苏宁教授主任医师苏州大学附属第一医院江苏省杰出青年基金获得者中华医学会血液学分会青年委员会副主任委员实验诊断学组副组长白血病淋巴瘤学组委员中国病理生理学会实验血液学分会委员承担项目：获美国白血病淋巴瘤协会（LLS）和国际华氏巨球蛋白血症基金会（IWMF）科研资助，国家自然科学基金面上项目、863计划子项目、973子项目和江苏省自然科学基金项目。荣誉：江苏省科技进步奖一等奖、教育部科技进步奖一等奖、中华医学科技奖二等奖（2015）、江苏医学科技奖一等奖等MDS的诊疗研究进展陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所MDS的细胞和分子遗传学异常分子异常在MD

2、S诊疗中的应用MDS患者的核型分析核型分析是MDS诊断最核心的技术之一，40-60%的MDS患者具有非随机的染色体异常所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测，通常需检测20～25个骨髓细胞的中期分裂相5q-/-5、7q-/-7、+8、20q-和-Y为MDS患者最常见细胞遗传学异常FISH组套探针检测可提高MDS患者细胞遗传学异常检出率，尤其适用于核型分析失败或核型复杂的MDS患者德奥协作组2124例MDS患者常见异常核型统计HaaseD,Blood,2007;110:4385-952080例MDS常见核型异常(JIH)MDS的分子异常近年来，随着

3、基因芯片、第二代基因测序等高通量技术的广泛应用，在MDS患者中有越来越多的基因突变被发现包括：TET2、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、EZH2、N-RAS/K-RAS、SF3B1等这些分子异常的发现为MDS的诊断、分型和发病机制研究提供了重要的分子标志应用二代测序技术944例MDS患者进行了104种常见突变基因的测序，89.5%可检出至少1种异常Leukemia.2014Feb;28(2):241-7.MDS主要重现性基因突变分类Hematology2015MDS的细胞和分子遗传学异常分子异常在MDS诊疗中的应用•分子异常在MDS诊断中的意义•

4、分子异常在MDS分型中的意义•分子异常在MDS预后判断中的意义•目前MDS诊断的主要技术•形态学：主观性、经验性、非特异性•细胞遗传学：超过一半的患者为正常核型•分子异常是否能成为MDS诊断的依据？体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷1.未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变2.多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤3.克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患者无血液肿瘤证据2015MDSNCCNGuidelineV1;Blood.2013Oct24;122(17):2943-64.体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷

5、1.未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变2.多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤3.克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患者无血液肿瘤证据MPN突变TCGA：AMLNEnglJMed2013May30体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷1.未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变2.多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤3.克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患者无血液肿瘤证据克隆性造血在人群中的分布2014年12月2个研究组同时在NEnglJMed和NatMed

6、报道，提出了克隆性造血（ClonalHematopoiesis）在老年人群中的高发生率其中NEnglJMed发表的研究中对12380位受访者进行了外周血细胞的全外显子组基因测序结果显示随着年龄增长，以DNMT3A、ASXL1、TET2基因突变为主要标志的克隆性造血的发生率显著上升，在>65岁人群中克隆性造血的发生率可达10%。NEnglJMed.2014Dec25;371(26):2477-87.NatMed.2014Dec;20(12):1472-8.ClonalHematopoiesisofIndeterminatePotentialCHIPDavid

7、P.Steensma,RafaelBejar,Blood.2015;126(1):9-16)Blood2015Oct.1Epubahead体细胞性突变、克隆性造血与再障439例IST治疗AA患者（NIH、ClevelandClinic、日本）AA患者的克隆性造血比例：47%，多为获得性；克隆性造血发生率随着年龄增长而增加，不同年龄段突变特征不同PIGA、BCOR和BCORL1突变患者对强化免疫抑制治疗反应率高，OS和PFS更长；DNMT3A和ASXL1等突变患者预后差NEnglJMed2015July2;373:35-47.•分子异常在MDS诊断中的意义

8、•分子异常在MDS分型中的意义•分子异