结肠靶向给药1

《结肠靶向给药1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、目录•概述•结肠的生理结构和功能与药物的吸收•结肠靶向给药的制剂学手段•结语结肠靶向给药系统-概述90年代以来，一种新型靶向给药体系——结肠靶向给药系统已受到越来越多的关注，在短短几年中，即形成了多种给药类型，并开发出了多种靶向性材料。这一给药体系的迅速发展主要是基于下列原因：①传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还存在专一性差、患者不易接受等问题。而结肠靶向给药直接将药物输送至患处，可提高药效或降低剂量，同时也可减小不良反应，方便患者使用。②口服蛋白多肽类药物往往在被吸收之前就被胃肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。研究表明，结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消化道其他区段，而且药物在该部位

2、停留时间较长（可达48h以上），结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁小，有利于药物充分吸收，因此结肠靶向给药无疑为蛋白多肽类药物的口服给药提供了一个最佳的吸收场所。结肠靶向给药系统-结肠的生理结构和功能与药物的吸收Colontargeteddrugdeliverysystem-physiologicalstructureandfunctionofthecolonanddrugabsorption结肠的主要功能是吸收水分和电解质，使内容物固化为粪便。Theprimaryfunctionofthecolonistoabsorbwaterandelectrolytes,sothatcuringcon

3、tentsforthestool.在结肠内生存着超过400种有益菌群，菌群浓度为1011／ml肠液。Therearemorethan400kindsofSurvivinginthecolon,theconcentrationofbeneficialbacteriais1011/mlintestinalsolution.这是它区别于消化道其他部分的一个显著特征。Thisisitdifferentfromotherpartsofthedigestivetractofasignificantfeature.菌群中以类杆菌和双歧杆菌为主，另外还有少量梭状芽孢杆菌、肠杆菌、肠球菌及乳酸杆菌。Thema

4、inpartsofbacteriaarebacillusandbifidobacteria,aswellasasmallnumberofClostridium,Enterobacter,EnterococcusandLactobacillus结肠菌丛产生的酶可催化多种代谢反应，但由于结肠处的无氧环境，这种催化反应与肝脏部位的酶反应有着本质的不同。Enzymesthatcolonplexusproducedcancatalyzeavarietyofmetabolicreactions,butbecauseoftheanaerobicenvironmentofcolonthereisaessen

5、tiallydifferencebetweenthiscatalyticreactionandtheenzymereactionoftheliver.在肝脏，异源性物质主要被氧化及形成聚集体；而结肠酶主要催化降解反应，水解外物聚集体。Intheliver,heterologousmaterialsaremainlybyoxidatedandformedasaggregates;andcolonenzymemaincatalyticreactionsaredegradationreactions,hydrolysismaterialsaregatheredoutsidethebody.目前，被

6、用于结肠给药的主要有两大类：偶氮降解酶和糖苷酶。Atpresent,Therearetwomajorcategoriesbeingusedforcolondrugdelivery:azo-degradingenzymesandglycosidases.结肠近端的营养物质最丰富，是菌群生长最快的区域，同时由于菌群分解食物残渣中的纤维素等碳水化合物，产生有机酸、甲烷、氨等物质使结肠近端pH值降低，抑制了蛋白水解酶的活性，较小肠处活性约低20～60倍。Therearethemostabundantnutrientsinproximalplaceofcolon,wherebacteriagrowar

7、ethefastestsite.Atthesametimeasaresultofbacteriabreakdowncelluloseinthefoodresidueandothercarbohydrates,producingorganicacids,methane,ammoniaandsoon.ThesemateriesmakepHoftheproximalplaceofcolonlower,inhibit