镇静催眠药和中枢兴奋药

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1、第15章镇静催眠药2镇静催眠药镇静催眠药指能选择性抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。较小剂量时表现出镇静作用，中等剂量表现出催眠作用较大剂量时具有抗惊厥作用。中毒剂量可致呼吸麻痹而死亡镇静催眠药长期使用可出现耐受性和依赖性，应严格控制使用。剂量不同能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪精神药品能促进和维持近似生理睡眠3梦境睡眠的生理周期NREMSREMSNREMSREMSNREMSREMSNREMS1期2期3期4期0期快动眼睡眠期rapideyemovementsREMS睡眠潜伏期非快动眼睡眠期（N

2、REMS)SWS夜惊和夜游症药物缩短,停药后反跳性延长生长激素明显↑，有助于机体的发育和消除疲劳对神经系统发育和维持正常脑功能起着重要作用4理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠缩短睡眠诱导期，延长睡眠延续期，减少觉醒次数治疗睡眠障碍：暂时或间歇性失眠者5分类苯二氮类（BDZs）1960s巴比妥类1903年其它61,4-苯并二氮的衍生物激动剂:5位-苯环R7位-吸电子基团(Cl或NO2)拮抗剂:5位-酮基4位-甲基(氟马西尼)5第一节苯二氮卓类苯二氮卓类(

3、benzodiazepines,BDZs)【分子结构】此类药物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。基本药理作用类似，以地西泮(diazepan)为代表是最常用的镇静和抗焦虑药7【常用药物】长效类：t1/2≥20h,地西泮（安定）、氟西泮中效类：t1/2＞6〜20h,氯氮卓、奥沙西泮短效类：t1/2＜6h,三唑仑8[药理作用与临床用途]抗焦虑作用镇静催眠抗惊厥抗癫痫中枢性肌肉松弛其他抗焦虑作用选择性高,用于各种焦虑症。抗焦虑作用可能是通过作用于边缘系统苯二氮类受体而实现。抗惊厥作用较强，临床上辅助治疗破伤

4、风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；抑制癫痫病灶异常放电扩散，地西泮iv是癫痫持续状态的首选药小剂量抑制脑干网状结构下行系统对神经元的异化作用，大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。可缓解大脑和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛暂时记忆缺失大剂量抑制呼吸循环麻醉前给药减少消化液分泌抗焦虑作用及暂时记忆缺失作用——地西泮iv.可用于：麻醉前给药和复合麻醉的组成部分；也用于心脏电复律术或内窥镜检查。地西泮（diazepan）——本类代表药具有镇静催眠作用，

5、产生较近似生理性睡眠。优点：⑴安全范围大⑵对REMS时相影响较小(NREMS2期延长、4期缩短)，停药反跳现象较轻。⑶依赖性、戒断症状较轻⑷醒后无明显后遗效应⑸几乎无肝药酶诱导作用9GABAA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说[作用机制]11[作用机制]BDZ与GABAA受体BDZ类结合位点结合↓促进抑制性递质GABA与GABAA受体结合↓增加Clˉ通道开放频率↓Clˉ内流↑↓突触后膜（下级神经细胞）超极化↓突触后抑制效应↑没有GABA存在时,BZ类不能直接开放Cl-通道12[体内过程]一些活性代谢产物t1

6、/2比其母体长，防蓄积。[不良反应]1.中枢抑制反应:驾驶员等机械操作者禁2.过敏反应3.iv.偶致血栓性静脉炎，呼吸及循环抑制—iv.过量、速度过快,婴儿和重症肌无力者禁用4.耐受及依赖性:长期服用,突停戒断症状5.致畸:妊娠3月内禁用。6.急性中毒:救治用BZ-R阻断药氟马西尼13其他苯二氮类药物特点药名作用特点临床用途氯氮长期用防蓄积抗焦虑、催眠、戒酒症状氟西泮催眠作用较好治焦虑所致失眠最优硝西泮催眠作用明显同地西泮艾司唑仑镇静、催眠强同地西泮奥沙西泮催眠稍弱抗焦虑及伴焦虑失眠三唑仑诱导入睡迅速治疗各

7、型失眠14第二节巴比妥类【分子结构】巴比妥类为巴比妥酸的衍生物母核巴比妥酸本身并无中枢作用C2上O和C5上两个H被不同基团取代后才有中枢抑制作用。15[特点]巴比妥类药物是普遍性中枢抑制药随剂量由小到大,其中枢抑制作用逐渐增强,相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。过量(10倍催眠剂量)时则抑制延髓生命中枢,造成呼吸抑制,甚至致死。16巴比妥类药苯二氮卓类药昏迷麻醉催眠镇静中枢效应增加剂量17[药理作用和临床用途]1.镇静、催眠显著缩短REMS,久用易产生耐受性、依赖性,加之安全性差,很少用。2.抗惊厥有强大

8、的抗惊厥作用，根据用药目的选择药物和给药途径。抗癫痫苯巴比妥用于治疗癫痫强直-阵挛发作和癫痫持续状态。3.麻醉或麻醉前给药麻醉剂量接近于中毒剂量,硫喷妥钠用于诱导麻醉,其它药物仅麻醉前给药，效果不如地西泮。4.增强中枢抑制药的作用巴比妥类药物的作用与用途类别药物显效时间(h)维持时间(h)主要用途消除途径长效类苯巴比妥0.5168抗惊厥,癫痫肝、肾中效类戊巴比妥异戊巴比妥0.250.536抗