骨转移及双膦酸盐治疗

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1、伊班膦酸钠注射液SodiumIbandronateInjection骨转移及其双膦酸盐治疗骨的组成骨膜骨质骨髓紧贴在骨表面一层致密结缔组织，含血管、神经和成骨细胞。骨密质骨松质骨髓腔和骨松质的网眼内骨的组成有机质：胶原纤维、糖蛋白、骨细胞占骨质1/3无机质：羟磷灰石、磷酸钙占骨质2/3骨的重塑巨噬细胞破骨细胞成骨细胞纤维母细胞骨的重塑是个动态平衡的过程骨代谢平衡的破坏破骨>成骨骨溶解增加肿瘤骨转移骨质疏松成骨>破骨骨形成增加骨质硬化异位钙化晚期恶性肿瘤骨转移全球5年骨转移骨转移中位生存期人数(千人)发生率(%)(月)骨髓瘤14470-956

2、-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-531.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.CancerIncidence,Mortality,andPrevalence.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOnco

3、l.2001;19:379-382.更多溶骨更多成骨转移部位脊椎骨盆肋骨肩胛骨颅骨肘及膝以上长骨临床表现(SREs)骨痛50-90%病理性骨折10-40%脊髓压迫<10%骨髓癌病<10%高钙血症10-20%骨转移的影像学诊断筛查性检查:放射性核素骨扫描确诊性检查:X线平片CT扫描MRI扫描骨代谢生化指标AP/BAP(S)Osteocalcin(S)PICP/PINP骨吸收CrosslinksandcrosslinkedtelopeptidesNTX,CTX(U,S)Hydroxyproline(U)Calcium(U)骨塑型骨特异性碱

4、性磷酸酶血清骨钙素I型前胶原C端肽和N端肽I型胶原N末端肽,C末端肽钙羟脯氨酸与肿瘤的关系骨病进展双膦酸盐治疗Marker(P)%Change95%CIP%Change95%CIPNTX.81151.9131.6-175.2.00146.639.4-55.1<.001ICTP.99144.0121.2-171.0<.00198.580.8-120.1.88B-AP.80116.891.9-148.4.2068.551.9-90.5.008Tumor.46155.6104.0-232.9.0385.953.0-139.3.54markerJo

5、urnalofClinicalOncology,Vol20,No3(February1),2002:pp850-856骨和肿瘤标记物与疾病进展和双膦酸盐治疗间的关系骨代谢标志物溶骨性：uNTX、sICTP成骨性：sBALP辅助诊断骨转移长期动态监测骨代谢状况肿瘤性骨溶解的发生机理肿瘤细胞破骨细胞骨溶解的介质增加骨溶解增加恶性循环TGF：转化生长因子IL－6：白细胞介素6PTHrP：甲状旁腺激素相关蛋白BMP：重组骨蛋白IGF：胰岛素样生长因子FGF：纤维母细胞生长因子TumorCellOsteoclast1234TGF-,IL-6PTHr

6、P,prostaglandinE骨转移的治疗目的缓解疼痛延缓和预防病理性骨折增强功能和活动能力提高生活质量延长生存期肿瘤性骨转移的治疗内分泌治疗矫形外科手术镇痛治疗放射/核素治疗化疗治疗单抗、生物治疗破骨细胞抑制剂(双膦酸盐)双膦酸盐的作用机理羟磷灰石(固体)磷酸钙(液体)双膦酸盐骨溶解双膦酸盐的作用机理抑制羟磷灰石溶解抑制破骨细胞活性、抑制破骨细胞前体成熟、促进破骨细胞凋亡促进癌细胞凋亡抑制癌细胞粘附从而抑制转移Training&Development19ofpage35双膦酸盐打破恶性循环保持骨密度预防骨转移减少和延缓骨相关事件双膦酸盐

7、类的临床应用双膦酸盐的临床作用几种双膦酸盐类药物作用强度比较代别双膦酸盐相对作用强度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅲ利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ阿仑膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑来膦酸Zoledronate100000美国癌症协会中国肿瘤临床.2003;30(9):678-83双膦酸盐类药物的不良反应不良反应双膦酸盐药物不良反应Feverandpain发热和疼痛Renalfailure肾衰竭&Glomer

8、ulonephritis肾小球性肾炎GIreaction胃肠道反应Hypocalcemia低钙血症&Hypophosphatemia低磷血症Osteonecrosis骨坏死Ocu