糖皮质激素性骨质疏松症的诊治进展

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1、糖皮质激素性骨质疏松症诊治进展（GIOP）浙江大学医学院附属第二医院风湿科吴华香目录GIOP的基本概念GIOP的发生机制GIOP的治疗骨质疏松症的概念及分类骨质疏松症：一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(WHO)中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿).中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编.2006年5月.电镜下正常骨微结构：骨密度高，骨小梁壮而坚硬，不易骨折电镜下骨质疏松症表现：骨密度低，骨小梁脆而疏松，易发生骨折骨质疏松症的分类中华医学

2、会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿).中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编.2006年5月.由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病继发性骨质疏松症主要发生在青少年，病因未明特发性骨质疏松症老年人70岁后发生的骨质疏松一般发生于妇女绝经后5-10年内I型：绝经后骨质疏松症原发性骨质疏松症II型：老年性骨质疏松症由糖皮质激素引起有过由糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断为GIOP符合骨质疏松症诊断标准GIOP的诊断标准中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分

3、会.原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿).中华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编.2006年5月.T值：骨密度低于同性别、同种族健康成人的骨峰值的标准差正常≤-1和以上骨量减少-1～-2.5骨质疏松≤-2.5严重骨质疏松≤-2.5和至少一处骨折糖皮质激素治疗导致骨量流失vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.BolingEB.ClinicalTherapeutics,200

4、4.26(1):1-14.多项纵向研究显示：糖皮质激素在治疗数星期后骨量开始流失，最初数月骨量流失迅速，1年后流失率达到5-15%1,2长期接受糖皮质激素治疗（1年以上）的患者骨质疏松症发生率高达30-50%3<10mg/天<10-20mg/天>20mg/天腰椎BMD流失(%)1210864200369121518212427303336(月)糖皮质激素治疗后骨折发生率vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率糖皮质激素治疗前椎骨骨折发生率低

5、于0.2%，应用>7.5mg/d剂量后6个月时升高达6倍以上，2.5-7.5mg/d组也明显升高vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.糖皮质激素治疗后骨折发生率月非椎骨骨折发生率(%)1年前糖皮质激素治疗前和治疗1年中非椎骨骨折的发生率00.511.522.533.5>7.5mg/天2.5-7.5mg/天0-33-66-99-12<2.5mg/天英国全科医师研究数据库（GPRD）选取244235名口服糖皮质激素人群和244235名对照组人群vanStaaTP,etal.Rheuma

6、tology,2000,39:1383-9.口服糖皮质激素剂量低于5mg/d时，骨折相对发生率高20％左右；当日剂量达20mg/d时，则比对照组高出约60％骨折危险与糖皮质激素日剂量关系非椎体骨折校正相对发生率日平均使用剂量（mg）2.82.72.62.52.42.32.22.12.01.91.81.71.61.51.41.31.21.10510152025AngeliA,etal.Bone,2006,39:253-9.糖皮质激素治疗无症状性椎骨骨折发生率椎骨骨折中仅有30％有症状，然而临床及放射学证实的椎骨骨折均导致相关并发症及

7、死亡率升高研究显示：长期应用糖皮质激素的绝经后妇女无症状性椎骨骨折发生率高达37％551例服用糖皮质激素至少6个月，累积剂量≥1350mg，无后背痛症状的绝经后妇女无症状性椎骨骨折发生率(%)目录GIOP的基本概念GIOP的发生机制GIOP的治疗GIOP的骨骼内机制：抑制成骨细胞介导的骨形成AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.糖皮质激素成骨细胞增殖分化凋亡基质形成骨钙素BMP-2Cbfa1Bcl-2Bax胶原Iβ-1整合素胶原酶3BMP-2：骨形

8、态形成蛋白-2Cbfa1：核心结合因子Bcl-2：B细胞白血病/淋巴瘤-2凋亡调节因子Bax：Bcl-2相关X蛋白糖皮质激素通过对成骨细胞的功能及生命周期的作用，影响骨骼的形成骨形成骨吸收骨量丢失GIOP的骨骼内机制：促进破骨细胞介导的骨吸收