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1、盐酸羟考酮注射液药理药代及临床应用分享阿片受体主要类型及效应受体激动效应μμ1：脊髓上镇痛，镇静，催乳素分泌μ2：呼吸抑制，欣快，瘙痒，缩瞳，抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性κ脊髓镇痛，呼吸抑制，镇静，致幻觉δ脊髓镇痛，平滑肌效应，缩瞳，调控μ受体活性σ呼吸加快，心血管激动，致幻觉，瞳孔散大徐建国.疼痛药物治疗学,2007:82.常用阿片类药物类型及作用特点常用阿片类药物类型作用特点吗啡、芬太尼家族、氢吗啡酮μ受体激动剂强效镇痛羟考酮μ、κ双受体激动剂强效镇痛，独特减轻内脏痛；更少的呼吸抑制作用地佐辛混合激动-拮抗剂镇痛作用机制不明，
2、主要用于术后中度痛1.盐酸羟考酮注射液中文说明书，2013.2.SavageSR,etal.AddictSciClinPract.2008;4(2):4-25.3.徐建国.临床麻醉学杂志.2014,30(5):511-513.4.耿立成.医学综述.2012；18(23)：4029-4031.羟考酮-唯一的μ、κ双受体激动剂羟考酮与阿片μ受体亲和力不高,为吗啡的1/5~1/10；羟考酮作用于κ2b受体；其镇痛作用中μ或κ受体所占比例不确定κ受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显。合成的特异性
3、κ受体激动剂阿西马朵林与μ激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用羟考酮是μ、κ受体激动剂，对内脏痛效果更好羟考酮是μ、κ受体激动剂，其药理作用包括镇痛，以及其他抗焦虑、止咳、平滑肌作用等，其镇痛作用无封顶效应由于其κ受体激动作用，因而认为对内脏痛有较之单纯μ受体激动剂更好的镇痛效果徐建国.疼痛药物治疗学.2007:119.羟考酮其他作用特点羟考酮与吗啡、芬太尼等强阿片药相比，免疫抑制作用弱羟考酮不导致组胺释放,不抑制副交感神经,不导致心动过缓。羟考酮药物滥用的风险远低于其他μ阿片受体激动药。-当下有认为
4、κ受体兴奋可产生镇痛作用和减轻内脏痛作用，但不引起精神欣快,胃肠道蠕动抑制和呼吸抑制作用,不导致成瘾性。羟考酮注射液药代动力学研究研究目的比较羟考酮不同给药方式的药代动力学研究人群23名健康男性受试者研究设计4部分、单剂量、随机交叉研究羟考酮注射液给药方式有静注、皮下和肌注，单次剂量为10mg/ml羟考酮口服液，单次剂量为5mg/5ml研究终点药代动力学血样Dataonfile.Studycode:OXI1202.羟考酮静注时达峰时间为5分钟，半衰期为3.5小时合适的消除半衰期（3.5小时），降低给药频率，同时不增加药物蓄积风险D
5、ataonfile.Studycode:OXI1202.AUC：曲线下面积；AUCn：最后一次测定血药时曲线下面积；Cmax：峰浓度；tmax：达峰时间；t1/2z：终末期半衰期参数静注(n=22)皮下(n=23)肌注(n=23)口服(n=23)AUCn(ng.h/ml)109.3108.5107.349.9AUC(ng.h/ml)110.4109.8108.651.0Cmax(ng/ml)35.2925.3122.8910.35tmax(小时)0.080.50.51t1/2z(小时)3.453.613.543.32羟考酮不同给药
6、方式的药代动力学参数羟考酮起效迅速，与芬太尼相当哌替啶(i.m.)2吗啡(i.v.)3芬太尼(i.v.)4羟考酮(i.v.)41.耿立成,等.地佐辛药理及临床应用新进展.医学综述.2012;18(23):4029-4031.2.SorooriZZ,etal.JRMS.2006;11(5):292-296.3.TveitaT,etal.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.4.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.1052-3
7、2-30525201510起效时间(分钟)i.m.：肌注；i.v.：静注q地佐辛(i.v.)115-30羟考酮独特药代动力学优势蛋白结合率40%~45%,主要与白蛋白结合,脂溶性低。静脉给药后迅速起效(2~3min),给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓度3倍,由于该药脂溶性低,提示进入脑脊液有主动运输机制。N-CH3羟考酮N-H羟吗啡酮CH3OOOHOCH3OOOHO去甲羟考酮N-CH3HOOOHON-HHOOOHO去甲羟吗啡酮CYP3A4CYP3A4CYP2D6CYP2D6羟考酮的代谢产物主要是羟吗啡酮和去甲羟考酮Heiskanen
8、Tetal.ClinPharmacolTher.1998;64:603-611.在肝脏中，羟考酮主要的氧化途径为通过CYP3A4/5的N-去甲基作用成为去甲羟考酮次要氧化途径为通过CYP2D6的O-去甲基作用，成为羟吗啡酮羟考酮的代谢Lemberg
