活血化瘀药的现代研究进展

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1、活血化瘀药的现代研究进展北京中医药大学孙建宁教授一、血瘀证的现代认识瘀滞内结之血为瘀血污秽之血为瘀血离经之血为瘀血（一）瘀滞内结之血为瘀血1.血液流变学异常比黏度全血、血浆比黏度、血沉红细胞聚集性、红细胞电泳时间红细胞膜流动性(测定RBC膜外层脂肪酸链第位碳原子动力幅度)RBC立体形态(扫描电镜):脊形、口形、类球形检出率69+0.8%（正常1.4+0.3%)白细胞变形性、白细胞流变性(微孔滤膜法):变形滤过指数6.14+4.57(正常0.85+0.5)2.血流动力学改变血液循环、微循环超声心动测定：心输出量每搏量、外周阻力

2、多普勒血流测定：脑血流量微循环障碍:球结膜、甲皱、舌3.血栓形成及动脉管腔狭窄血小板的形态及功能（聚集及释放）改变血小板活化：可溶性a-颗粒膜蛋白（GMP-140）释放凝血活性增强、抗凝血活性降低、纤溶活性降低动脉粥样硬化：管壁脂质沉积、平滑肌细胞过度增生、管腔狭窄（二）污秽之血为瘀血1.外源性“污秽之血”生物致病因素、化学性因素、物理性因素*血管内皮损伤---激活凝血因子---启动内源性凝血系统*一氧化碳----碳氧血红蛋白---紫绀*创伤---大量组织因子入血---启动外源性凝血系统2.内源性“污秽之血”重要脏器衰竭引起

3、自身代谢产物的堆积：胍类、尿素、肌酐代谢性疾病，如高脂血症、糖尿病：动脉硬化：粥样硬化斑块3.复合性“污秽之血”变态反应及自身免疫性疾病：肾小球肾炎:抗原抗体复合物—抗体沉积于血管床---炎症(三)离经之血为瘀血1.出血后的“离经之血”：包括各种空腔脏器：胃、胆囊、子宫等2.先天性心血管疾病、其他脏器的血管畸形：血失常度的离经之血3.妇科“血不归经”疾患：子宫肌瘤、功血、宫外孕二、活血化瘀药的研究进展单味药化学研究:生物碱类:川芎嗪、延胡索乙素、益母草碱、6-氨基嘌呤（蒲黄）黄酮类：丹参黄酮、葛根黄酮、山楂黄酮、银杏黄酮酚类

4、：阿魏酚、原儿茶酸、丹参素挥发油：川芎挥发油、当归挥发油、没药挥发油、莪术挥发油香豆精类：秃毛冬青、白芷醌类：丹参、大黄、茜草单萜苷类：丹皮、赤芍、白芍多肽类：水蛭其他:大蒜素（一）川芎一、对心脏的影响1.对心脏作用：川芎嗪80mg/kg能明显增加大鼠心排出量，40mg/kg能抑制猫心肌收缩力，但心排出量，心脏指数、每搏指数未见下降。2.川芎嗪是新的钙拮抗剂，可对抗哇巴因所致的实验性豚鼠心律失常和CaCL2所致的小鼠室外颤。3.保护心肌缺血损伤：对实验性心肌缺梗塞具有缩小梗塞范围，减少心肌坏死量的作用;可使左心室室内压峰值（

5、LVP）及最大正负变化速率（LVdp/dtmax）增大，使再灌心律失常（VA）发生率、死亡率降低，窦律恢复时间缩短。4.增加冠脉流量：犬静脉注射能使冠脉血管扩张，增加冠脉流量。（一）川芎二、改善外周血液循环1.舒张动脉血管：可使大鼠动脉最大内膜、中膜厚度减少。川芎嗪（0.01—2mmol/l）呈浓度依赖性舒张犬的多种离体血管条。川芎嗪的扩血管作用具有部位差异性，不具备典型钙拮抗剂的特点，可能对受体中介的钙释放有一定的选择性抑制。2.改善脑循环：能显著减轻兔脑组织缺血性损害和神经系统功能障碍。可对抗血浆中血栓球蛋白（—TG

6、）、PF4、TXA2，并使血浆中的6-酮-前列腺素F12的含量稍微升高，说明川芎能抑制脑缺血时体内血小板的激活，改善循环中TXA2/PGI2平衡失调。3.保护脑缺血损伤：能提高缺血脑线粒体膜的流动性。对脑缺血损伤治疗作用的机理可能与对脑细胞膜Ca2+—Mg2+—ATP酶活性的保护和降低细胞内钙超载有关。（一）川芎4.改善肺循环：舒张肺微动脉，降低其阻力，促进肺微循环血流作用。可使慢性缺氧大鼠肺动脉压、cGMP含量和肺组织NOS基因的mRNA表达指标逆转。5.改善微循环：能加速肠系膜微循环血流速度，增加微血管开放数目。改善实验

7、性微循环的家兔球结膜和软脑膜循环。6.对防治实验性PTCA（冠脉腔内成形术）后再狭窄部位血管增生相关基因表达的抑制：再狭窄部位血管bFGF、mRNA、c-myc、mRNA阳性杂交信号表达较非加药组再狭窄血管SMC明显减少。（一）川芎三、抑制血小板聚集和抗血栓形成：对诱导剂ADP、胶原、凝血酶诱导所致的家兔血小板聚集有强烈的抑制作用。对已聚集的血小板有解聚作用。能使血小板cAMP含量升高近1倍。对家兔实验性膜性肾炎的发展有明显的治疗作用。机制可能是通过降低血小板聚集性，抑制血小板TXA2生成和活性，增加血小板cAMP含量，抑制

8、血小板内容物的释放，调节血浆和肾组织TXA2/PGI2的平衡，稳定血小板而减轻肾小球基底膜的损伤。可减少静脉壁白细胞粘附、抑制红细胞聚集。（二）大黄大黄多糖体外可使凝血时间、凝血酶时间延长特异性血栓形成时间和纤维蛋白血栓形成时间延长血小板数减少，血小板粘附力降低大黄可抑制细胞膜Na+，K+