活血化瘀药抗肝纤维化作用机制的研究进展论文

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1、活血化瘀药抗肝纤维化作用机制的研究进展论文【关键词】肝硬化活血祛瘀剂综述文献肝纤维化是各种慢性肝损伤发展为肝硬化的必经之路，属中医学的胁痛、疒徵积等范畴，目前许多学者认为肝纤维化的基本病机是肝血瘀阻，血瘀程度与肝纤维化程度密切相关，近年来运用活血化瘀为基础的中药进行治疗，取得了良好的效果。1肝纤维化产生的机制目前仍认为肝星状细胞（HSC）在肝纤维化发展中起重要作用。在肝纤维化过程中起作用的有2种因素，即促进因子和抑制因子。促进因子有转化生长因子（TGFβ）、血小板衍生生长因子（PDEF）、激活素、瘦素、结缔组织生长因子（CTGF）

2、。抑制因子有干扰素（IFN），包括α-IFN和γ-IFN及白细胞介素-10（IL-10）等.freelRNA蛋白质的表达［9］。平键等［10］通过研究细胞内的传导途径，证实姜黄素是通过激活过氧化物酶增殖体活化受体y(PPARy)信号转导途径来抑制HSC的增殖的，从而达到抗肝纤维化的作用。2.4莪术研究发现，在四氯化碳(CCL4)诱导的肝纤维化模型中，血浆血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）水平显著升高，且肝组织中血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体（AT1R）的mRNA表达水平高于对照组，经莪术提取物治疗的大鼠血浆ANGⅡ水平明显下降，肝组织中的TGFβ1

3、、AT1R表达水平显著下降，提示莪术提取物的抗肝纤维化效应可能与干扰ANGⅡ的分泌，部分阻断AT1R的表达从而下调TGFβ1致纤维化效应有关［11］。三棱、莪术对肝纤维化大鼠的IL-1、IL-6、TNF-α的产生有抑制作用，通过细胞因子的含量抑制对HSC的激活，在细胞因子网络水平上发挥免疫调控作用达到抗肝纤维化的目的［12］。2.5三七研究证实，三七主要成分三七总皂甙可降低纤维化大鼠血清血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、LN，肝组织的α-SMA、抗结蛋白（desmin）、LN、抗细胞间黏附因子-1（ICAM-1）表达，降低Ⅰ、Ⅲ型胶原和L

4、N的含量，说明在慢性肝损伤的过程中三七总皂甙可抑制HSC的激活与增殖，通过抑制HSC的激活从而减少胶原的形成与沉积，达到抗肝纤维化的作用［13］。3经典方3.1鳖甲煎丸鳖甲煎丸收载于《金匮要略》，可以降低异常升高的AST、ALT，减轻大鼠的肝纤维化程度，并有效抑制肝纤维化组织的TGFβ1表达，从而抑制HSC活化，而减少ECM的合成［14］。3.2大黄虫丸大黄虫丸为《金匮要略》方剂，对治疗慢性肝病后肝纤维化患者的肝功能有不同程度的作用，且能明显降低患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平，其疗效优于甘利欣，表明大黄虫

5、丸对肝纤维化有一定的治疗作用［15］。3.3血府逐瘀汤血府逐瘀汤出于《医林改错》，可调节肝纤维化血瘀证血管内皮细胞内分泌功能紊乱，能明显增强内皮细胞释放的纤溶酶原激活物（tPA）的活性，对纤溶酶原激活抑制剂（PAI）的活性具有抑制作用，还能促进前列腺素（PGI2）的分泌［16］。3.4下瘀血汤下瘀血汤载于《金匮要略》，能显著抑制造模因素持续刺激条件下进展期肝纤维化的发展，显著降低升高的ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）、总胆红素（TBiL），并且能降低肝组织中的HYP，保护肝功能［17］。3.5膈下逐瘀汤膈下逐瘀汤出自

6、《医林改错》，研究指出，基质金属蛋白酶（MMP3）与其基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP）是一组参与ECM合成与降解的主要水解蛋白酶。TIMP通过对MMP3等的抑制促进ECM的沉积。膈下逐瘀汤及其拆方对肝纤维化大鼠TIMP-1、TIMP2基因调节及蛋白表达具有不同程度的抑制作用［18］，从而起到抗肝纤维化的作用。3.6加味桃核承气汤加味桃核承气汤载于《伤寒论》，能够明显降低实验性肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1的蛋白表达水平，使其对MMP的抑制作用减弱，因而对胶原的降解作用增强，表明加味桃核承气汤可使基质合成和降解向平衡方向发展，从而

7、起到抗肝纤维化的作用［19］。3.7加味复元活血汤加味复元活血汤出自《医学发明》，可以改善肝功能，降低ALT、AST，升高TP、ALB，明显降低血清的HA、Ⅳ-C水平，使肝组织匀浆的HA、PCⅢ、LN明显下降，肝组织病理改变明显减轻，肝组织内的Ⅳ-C、LN、TGFβ1阳性面积显著下降，说明其能有效地阻止或减轻HSC向肌成纤维细胞转化，从而阻止肝纤维化的进程［20］。4自拟方4.1扶正化瘀方谭春雨等［21］研究证实扶正化瘀方（由虫草菌丝、丹参、桃仁等组成）可减少肝纤维化大鼠HYP和肝组织胶原，使活化HSC减少，凋亡增加，肝窦壁中的α

8、-SMA阳性面积下降。崔红燕等［22］进一步研究证实扶正化瘀方能明显抑制PAI-1的表达，从而促进纤溶酶及溶基质素的活化，进一步促进MMP3酶原活化，且纤溶酶自身及具有直接降解ECM的作用。刘成等［23］进一步指出该方对活化的HSC分泌的血管内皮生