抗凝血Xa因子直接抑制药研究进展_曲迪

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1、·102·齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2012Vol.31，No.2·综述·抗凝血Xa因子直接抑制药研究进展曲迪(中国药科大学，江苏南京211198)摘要:抗凝血是抗血栓治疗的重要方法，在对抗凝治疗的处理中，很多药物治疗窗窄，需要进行血药浓度监测。目前研究开发的Xa因子直接抑制剂，作用直接，用药后无需监测，使用简便、安全，增加了抗凝治疗的可操作性。本文对Xa因子直接抑制剂利伐沙班、艾砒沙班、依杜沙班、奥米沙班的药理特性、临床应用研究等进行阐述。关键词:Xa因子直接抑制药;药理特性;临床研究+中图分类号:R973.2文献标识码:

2、A文章编号:1672－7738(2012)02－0102－03ResearchprogressonfactorXa－directedanticoagulantQUDi(ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing211198，China)Abstract:Anticoagulationisanimportantmethodforthetreatmentofanticoagulantdiseases，whilemanydrugshavenarrowtherapeuticwindowandrequiremonitoringofblo

3、odconcentration．Thenew－developedfactorXa－directedanticoagulanthasdi-recteffectwithoutmonitoringaftertreatmentandisconvenientandsafetouse，whichincreasestheoperabilityofanticoagulanttherapy．ThispapersummarizedthepharmacologicalpropertiesandclinicalapplicationoffactorXa－directedantico

4、agulantsuchasrivaroxaban，apixaban，edoxabanandotamixaban．Keywords:FactorXa－directedanticoagulant;Pharmacologicalproperties;Clinicalresearch血栓的形成是心肌梗死、卒中、深静脉血栓、肺栓塞等心径排泄，在肾脏排泄途径中约36%以原型从尿中排出，其二，血管疾病的重要致病因素，抗凝血是抗血栓治疗的重要方法约28%通过肝肠途径排泄。由于药物大部分经肾脏排泄，所之一，寻找更加安全、高效的抗凝血药物在临床治疗上具有以在肾功能不全患者使用时

5、需慎重。摄取食物可增加利伐重要的意义。活化因子Xa为一种丝氨酸蛋白酶，可将凝血沙班吸收但不影响其排泄，可以每日一次、晚餐后顿服，以利酶原转化为凝血酶，Xa因子抑制剂既能阻断内源性凝血亦于药物吸收。能抑制外源性凝血的发生，使凝血瀑布的内源性和外源性途1．2临床应用研究2008年利伐沙班在加拿大上市，用于［1］径中断，通过抑制Xa因子活性阻碍凝血酶的形成，继而阻选择性髋部或膝全替换手术病人静脉栓塞的预防，2009年在碍纤维蛋白的形成，最终抑制血栓的形成和扩大。因此，研中国上市，目前美国FDA又批准用于降低心律失常患者的［2］究Xa因子直接抑制药在临床治疗上具有重

6、要的意义，成为中风风险。利伐沙班目前的临床研究主要有用于静脉血近年来抗凝血药物研究的热点之一。Xa因子直接抑制剂包栓预防、房颤卒中预防和治疗急性冠脉综合征(ACS)的研括利伐沙班、阿哌沙班、依杜沙班、奥米沙班等，现介绍目前究。一项多中心、随机、阳性对照、双盲的Record研究调节骨Xa因子直接抑制药研究进展情况。科手术患者凝血机能，降低深静脉血栓形成和肺栓塞风险，1利伐沙班(Rivaroxaban)Record1和Record2证实，与依诺肝素短期用药相比，利伐1．1药理特性利伐沙班是一种口服的Xa因子直接抑制沙班长期应用可更有效的预防全髋关节成形术后静脉血

7、栓剂，可直接拮抗血浆中游离的Xa因子和被凝血酶原酶复合栓塞，可长期有效预防骨科大手术病人术后静脉血栓，预防物结合的Xa因子。利伐沙班可有效抗凝，且对血小板聚集全膝关节成形术后VTE的疗效优于依诺肝素，且出血率［3］无直接影响。该药起效迅速，在服药2～4h即达到最大血药低。在房颤病人中进行的Rocket－AF研究是一项Ⅲ期双浓度，半衰期约为5～9h，它在胃肠道容易吸收，生物利用度盲试验，对大约14000名房颤患者进行利伐沙班与华法林之约80%。多次给予利伐沙班时，未发现药物蓄积。利伐沙班间疗效和安全性的比较。研究结果显示，利伐沙班减少非瓣主要由肾脏和肝肠两条途

8、径排泄，其一，约66%通过肾脏途膜性心房纤维性颤动患