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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果抑癌因子p57的研究进展【关键词】抑癌因子p57目前认为肿瘤是一类细胞周期性疾病，细胞周期的失调在肿瘤的发生发展中起关键作用。p57在细胞周期调控中的作用已引起广泛的关注，现综述p57的研究进展如下。1p57结构p57基因定位于染色体［1］，含有3个内含子和4个外显子，其中3个内含子富含GC，其长度分别为166bp和83bp，4个外显子中的2个位于编码区内，编码区内的2个外显子由长度为566bp的内含子在编码275处分隔，而长度为83的内含子则位于3
2、端末转录区域，p57基因在转录起始位点的连接变化较多，可产生杂合性［2］。p57蛋白在N末端与p21蛋白和p27蛋白具有40%以上的同源性，这区域28~87位的60个氨基酸具有两个ser磷酸化位点，介导CDK激酶活性的抑制，153~169位的17氨基酸序列为核定位序列。鼠的p57蛋白由4个结构不同的区域构成：氨基酸末端的CDK抑制区域，与p27和p21相关；富含脯氨酸的区域；酸性重复区带；羧基末端核触发区域。人的p57蛋白保存了氨基酸末端和羧基末端的区域，但其内部区域被脯氨酸―甘氨酸重复的序列所替代，酸性区域的大部分是一个独特依次重复的4个氨基酸结构［2］。p57主要作用课题份量和
3、难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果p57蛋白具有限制性调节细胞周期进程的作用。p57蛋白主要通过抑制CDK复合物的功能来实现其作用，主要抑制cyclinE-CDK2、cyclinA-CDK2和cyclinD-CKD2等G1期和S期激酶复合物使细胞不能通过G1期［2］。p57与基因组印记所谓基因组印记是指不同亲代来源的等位基因存在功能上的差异，来自父方和母方的基因表达有明显的不同，这是
4、由于基因在细胞分化过程中受到了不同类型的修饰的结果，印记后的基因表达受到抑制［3］，p57基因位于染色体，该区域为常见的基因组印记区域之一。在正常情况下，p57基因为父源基因印记，母源基因表达［4］。在一些肿瘤中存在p57基因印记缺失或印记错误，导致基因表达下降。p57与肿瘤的关系在一些肿瘤中存在p57基因的突变，如Guran等［5］报道p57在慢性髓性白血病中有突变，但在大多数肿瘤中未发现特异的p57基因变化。p57与肿瘤的关系可能主要体现于其蛋白质水平及活性上，我国岳辉等报道胰腺癌组织p57蛋白表达显著低于癌旁胰腺组织［6］。p57蛋白表达可能在转录水平调节。p57mRNA在胃
5、癌中低表达，在胃癌中，p57基因表达失活比突变起主导作用［7］，p57蛋白表达与周期蛋白D1表达正相关，若只缺失p57蛋白表达不影响血管鳞状细胞癌。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果综上所述，p57是一种广谱CDK抑制剂，对细胞周期进行负调控。但对p57的研究刚刚起步，其在肿瘤形成中的生物学行为仍不甚清楚，因此，深入研究p57对揭开生命活动过程的机制和防治肿瘤具有重要意义。
6、【参考文献】1MatsuokaS,EdwardsMC,Baic,etstructurallydistinctmemberofthep21cip1CDKinhibitorfamilyisacandidatetumorsuppressorDer,1995,9:650-662.REidLH,Crider-millerSJ,WestA,etorganizationofthehumanp57KipgeneanditsanalysisintheG401WilmstumorRes,1996,56:1214-1218.KondoM,MatsukaS,Vchidak,etmateralallelel
7、ossinhumanlungcancersofthematernallyexpressedp57KipgeneatRes,1996,12:1365-1368.MatsuokaS,ThompsonJ,EdwardsM,etofthegeneencodingahumancyclin-dependentKinaseinhibitorp57KiponchromosomeNatlAcadSciUSA,1996,93:3026-3030.Tsuguofp57KIPpotently
