内皮抑素治疗宫颈癌的研究进展

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1、内皮抑素治疗宫颈癌的研宄进/PC徐榕苑任庆兰（重庆医科大学附属第一医院重庆400016）【摘要】宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤之一，早期根治性手术和放疗会有满意的效果，然而晚期（llb-IVa）、复发及转移性宫颈癌对各种治疗手段都不敏感。重组人内皮抑素（恩度）是一种新型重组人血管内皮抑制药物，可以抑制血管内皮的增殖和迁移，从而抑制肿瘤新生血管。木文为重组人内皮抑素治疗宫颈癌的研究总结。【关键词】宫颈癌：重组人内皮抑素；抗血管生成【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）09-0031-03AdvancesonEndostatininthe

2、TreatmentofCervicalCancerXuRongyuan,RenQinglanTheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversityChongqing40016[Abstract]Cervicalcancerisoneofthemostcommongynecologiccancers.Greatprogresshasbeenachievedviaearlysurgeryorradiotherapy,howeverlatestage（llb-IVa）,recurrentcervicalcancertransmitt

3、edcervicalcancerremainsdisappointing.Endostar,arecombinanthumanendostatin,couldsuppresstheendothelialcellproliferationandmigrationbyinhibitingangiogenesisoftumor.Theaimofcurrentresearchistoreviewtheadvanceinendostarforthetreatmentofcervicalcancer.【Keywords】Cervicalcancer;Recombinanthumanendos

4、tatin;Antiangiogenesis宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤之一，死亡率现为妇科肿瘤之首位，世界范围内宫颈癌新发病例及死亡病例分别占到女性新发肿瘤病例和肿瘤死亡人数的8%和9%,其中发展中国家占到总发病率和总死亡率的85%以上[1],且逐渐趋向于年轻化。其发病与人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染有着密切的关系，宫颈癌的治疗是以手术和放疗为主，化疗为辅的综合治疗，近年来，尽管在宫颈癌早期筛査、HPV疫苗以及早期宫颈癌的治疗方面取得了巨大进展，但仍冇许多晚期、复发和转移的患者。在传统的铂类+紫杉醇为基础的化疗方案下此类病人的总生存期(OS)不到13个月［2］，因此临床急

5、需一种针对中晚期、复发、转移及难治性宫颈癌患者的新的治疗方案。恩度(endostar)是我国学者自主研发的重组人血管内皮抑素，在内皮抑素的N端添加了9个氨基酸，增加了药物的稳定性与半衰期，药用性能和疗效得到显著提高。2005年9月恩度被SFDA批准上市，用于非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤的治疗。本文将就内皮抑素用于宫颈癌的临床治疗意义对既往文献进行冋顾总结，以期能为宫颈癌的治疗指引新的方向。1.内皮抑素的结构、理化特征及生物学功能内皮抑素是O'Reilly等［3］在1997年从小鼠的血管内皮瘤细胞(EOMA)的培养血清中分离出来的一种分子量为20kD的血管

6、生成抑制剂，它是细胞外基质胶原XVIII的C末端非胶原区的氨基酸片段，其一级结构包含有184个氨基酸，其中酸性氨基酸16个，碱性氨基酸29个，疏水氨基酸42%,共奋4个半胱氨酸。应用1.5A分辨率的X线结晶学分析内皮抑素的三维结构发现其结构表面有一由11个精氨酸残基组成的碱性区域，具冇紧凑的折叠状分子结构，为肝素结合位点,从而使二者有着很高的亲和性，也可能是通过该区域与血管生成因子竞争结合肝素，起到抑制血管生成的作用［4】。自20世纪70年代Folkman提出肿瘤生长和转移依赖于肿瘤内部新生血管形成的观点后，内皮抑素作为一种新生血管的抑制剂便广泛用于抗肿瘤的研究［5］。长期以来大

7、量的动物研宄和临床试验也证明，内皮抑素作为0前发现的最奋效的血管抑制剂之一，冇着很强的抗肿瘤特性，其抗肿瘤机制一直是国内外研究的热点。内皮抑素作为内源性血管抑制剂，其靶点指向超过人类基因组12%的血管生长调节基因，因而其机制一定是多方面的，不会局限于一种信号通路［5］。Abdollahi等［6】研究发现，内皮抑素在肿瘤新生血管调节网络中处于关键部位，能够下调多种促血管形成因子的表达，如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)等，同吋能上调多种抗血管形成因子的表