抗凝血酶ⅲ和肝素辅因子ⅱ的研究进展

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1、抗凝血酶III和肝素辅因子II的研宄进/PC陈怀霞柴克霞(通讯作者)(青海大学附属医院血液科青海丙宁810001)【摘要】抗凝血酶IIl(Antithrombinin,AT一III)和肝素辅因子II(heparincofactorII,HCII)是以肝素辅因子的形式存在于血浆中，是由肝脏和内皮细胞合成的一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物，AT-111升高一般不会引起病理性后果，但AT-III和HCII水平降低可导致血液的高凝状态，对可发生血栓前状态的各种疾病的辅助诊断、指导治疗和预防等具有重要指导意义。木文就AT-11I和

2、HCII的分子特点、牛.物学功能及临床意义进行练述。【关键词】抗凝血酶-m肝素辅因子II高凝状态【中图分类号】R331.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)20-0346-01正常情况下，机体依靠血细胞量和(或)质的正常、血管结构和功能的正常及血液流变学的正常和血浆凝血及抗凝、纤溶相关因子质和量的正常维持着凝血与抗凝血的动态平衡，确保血液循环得以畅通。近年来，随着基础医学的发展，对血小板生物化学、血管内皮细胞功能、凝血因子化学结构以及超微结构研究的深入，对出血机制及血栓的形成过程有了更加深入的了

3、解［1］。认为出血或血栓形成是多种因素井同作用引起，己有研究报道，血浆中的AT-II1对出血患者的临床诊断、疗效观察和预后提供帮助，以及在血栓栓塞性疾病的形成过程中起了重要作用；也有相关研究证明HCU对血管损伤后的血栓形成有着重要的意义。1.AT-1II和HC11生物学特性及功能1.1AT-III血液中存在着多种抗凝物质，其中AT-1II是由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成，由425个氨基酸残基组成的多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物，由9个α-螺旋结构，3个β-折叠和1个反应中心环组成，其分子量为580

4、00D，等电点为4.8。AT-II1基因位于Iq23,有肝素结合部位和凝血酶结合部位［2］。AT-III与凝血酶、FXa、FXIIa、Xla、IXa、纤溶酶等丝氨酸以hI的比例形成复合物，从而使这些酶失去活性。此外，近年发现AT-III促内皮细胞分泌前列腺环素、抑制白细胞表面趋化受体syndecan-4,缓解炎症反应［3］。AT-III约占人体总抗凝血能力的75%,测定血浆中AT-III含量能够判断血栓形成的病因，可直接抑制凝血酶也可与凝血酶形成复合物抑制多种凝血因子活性。此外,AT-III对血小板聚集也有一定抑制作用

5、，是主要的内源性凝血抑制物。AT-III是组成抗凝血的主要成分，是血浆中抑制凝血酶的关键物质，是参与保持体内抗凝血功能和纤溶系统与凝血系统的动态平衡，并起着抗凝调节作用［4］。1.2HCII生理状态下血管内火活凝血酶主要依赖于AT-III,但仍冇约1/3的凝血酶活性由HCir火活，因此HCII在体内凝血-抗凝血反应中也占有重要地位。HCII是一种分子量为65600D的单链糖蛋白，它含有240个氨基酸残基，是生理性抗凝系统的一种新成分，是体内外的另一重要抗凝血酶物质。近年来冇报道提出HCII缺乏可能是血管内血栓形成的危险

6、因子［5］，0前国内这方面的研究资料尚缺乏。1.AT-III和HCII临床应用曹海涛［6］研究认为，AT-III的增多或减少是出血、血栓的关键，在脑梗、心梗等突发疾病的协助诊断方面尤为重要，由于进展型脑梗死患者病情进展迅速，常旱期神经功能缺损症状不典型就进入到昏迷阶段，旱期CT检查往往阴性，早期诊断有一定难度，常常失去溶栓吋机，而AT-II1的检测对探讨进展型脑梗死患者发病机制，对其临床早期诊断和治疗冇一定的临床指导意义。因此，AT-III的检测越来越受到检验界及临床医生的重视，并奋望成为诊断血栓、出血等疾病的首选检测

7、指标。姜忠信等［7］报道白血病病人的止血、凝血功能障碍是普遍存在的病理生理变化，主要见于急性早幼粒细胞白血病、急性粒、单核细胞白血病及急性粒细胞白血病，而在慢性白血病病人比较少见，这可能与急性白血病病人血小板减少有关，还可能与急性白血病病人体内凝血、纤溶状态的改变密切相关。因此，临床上血栓前状态分子标志物的检测对白血病病人的抗凝及治疗的监测具有重要的意义。张文静［8］研究认为，SLE患者的许多临床并发症与血栓形成有密切关系，其中以静脉血栓最为常见。静、动脉血栓形成可导致心、脑、肾、肺等脏器及神经系统的严重损伤和功能障碍

8、。实验结果显示SLE患者凝血功能显著增强，使AT-III生成障碍，造成AT-III水平与活性显著降低，因此，认为监测SLE患者凝血、抗凝血、纤溶系统的各项指标，对及时了解患者血栓形成倾向，预防脏器损伤的发生、发展具有重要意义。戴崇文等［9］发现并了解到，HCII活性及抗原水平在动、静脉血栓性疾病中的变化，其研宄结果显示，心、脑血管