有机化学逆合成分析

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1、有机合成中的切断法与反向合成前言有机化合物种类繁多，要有效的进行多步的、复杂的有机合成，必须有一个正确的、合理的方法。最有实际应用价值的方法是切断法与反向合成法该方法是诺贝尔奖获得者E.J.Corey于1967年首次提出的第一节、切断法与反向合成法一、基本概念反向合成法:从需要合成的目标分子出发，按着有机反应的原理和一定的逻辑推导原则，推导出目标分子的前体，再推导出前体的前体，直至起始原料（又称逆推法）。目标分子：(TargetMolecule,简称TM）待合成的分子。逆推过程中用的符号，表示可由后者得到。合成过程中用的

2、符号，表示可以转化为官能团转换:（FGI）逆推过程中，有时需要官能团相互转化，用FGI(functiongroupinterconversion)来表示二、切断应遵循的原则1.应有合理的切断依据。即，切断必须有连接成键的有机化学反应为依据。2.遵循最大程度简化原则。如，在分子的中央处切断、在支链处切断、利用分子的对称性切断等。3.切断有几种可能时，应选择合成步骤少、产率高、原料易得的方案切断。切断应遵循以下原则：4.有官能团时，在官能图附近切断。5.有碳-杂键时，一般在碳-杂键处切断。6、逆推过程中适当的运用FGI策略。

3、举例1：对化合物进行逆合成分析分析:硝基苯很难发生付-克酰化反应，b路线不可行。a是合理的合成路线。按a路线继续推导：举例2：对化合物进行逆合成分析分析：举例3：逆合成分析：分析：ｂ路线用了对称性简化原则，显然更合理。例4合成下列化合物分析：ａ路线得到的两个化合物，环己酮是一简单易得的原料，二苯乙二酮可由下面逆推从苯甲醛出发得到，故a路线可取逆合成分析：合成：第二节1,2-二官能团化合物主要讨论醇类及羰基化合物一、醇类化合物方法之一：从环氧乙烷出发例1分析化合物的合成路线方法之二：方法之三：举例：分析下列化合物的合成路线

4、分析：合成：二、羰基化合物主要讨论：α-羟基酸α-羟基酮（一）α-羟基酸的拆开α-羟基酸的合成反应：例１试设计以下化合物的合成路线分析：合成：例２试设计以下化合物的合成路线分析：合成：CH2(CO2C2H5)2(1)C2H5O-(2)Br(3)水解、脱羧CO2HC2H5O-HCO2C2H5CO2HCHO(1)HCN(2)H+/H20OHCO2HCO2H例３试设计以下化合物的合成路线分析：合成：例４试设计以下化合物的合成路线分析：合成：例５试设计以下化合物的合成路线分析：合成：例6试设计以下化合物的合成路线分析：合成：（二

5、）α-羟基酮的拆开方法一：例1试设计以下化合物的合成路线分析：合成：例2试设计以下化合物的合成路线分析：合成：例4试设计以下化合物的合成路线分析：合成：第三节1,3-双官能团化合物主要讨论内容：一、β-羟基羰基化合物二、α,β-不饱和羰基化合物三、1,3-二羰基化合物一、β-羟基羰基化合物合成β-羟基羰基化合物最常用的反应：1.羟醛缩和反应2.瑞弗尔马斯基（Reformatsky）反应羟醛缩合β-羟基羰基化合物的逆合成分析方法：举例：1、试设计以下化合物的合成路线分析：合成：例2合成下列化合物分析：合成：例3合成下列化合

6、物分析：合成：2、Reformatsky反应醛或酮、-溴(卤)代酸酯、锌在惰性溶剂中反应，得到-羟基酸酯。CO+XCH2COOC2H5C6H6orEt2OZnCOZnXCH2COOC2H5H2O,H+COHCH2COOC2H5H+CCHCOOC2H5-H2OH+OH-COHCH2COOH△H2O△CCHCOOH说明:①反应需在惰性溶剂中进行；②不能用格氏试剂BrMgCH2CO2Et代替BrZnCH2CO2Et；反应的应用①-羟基酸酯;②-羟基酸等OHOCH2COOC2H5+BrCH2COOC2H5(1)Zn

7、/苯(2)H2OCOHPh+OBrOC2H5OC2H5OPhHOOC2H5OPh(1)Zn/苯(2)H2OH+,△二、α,β-不饱和羰基化合物的拆开本节主要讨论问题：（一）合成α,β-不饱和醛或酮的反应（二）α,β—不饱和羰基化合物的拆开通式（三）逆合成分析举例（一）合成α,β-不饱和醛或酮的反应1、克莱森-施密特（Claison-Schmidt）反应定义：芳醛和含有两个α-氢原子的脂族醛或酮在浓碱（NaOH,KOH）的作用下，发生缩合反应，形成α,β-不饱和醛或酮的反应例如：说明：1.应用：制备α,β-不饱和酮特别有

8、价值。制备α,β-不饱和醛时产率低于制备不饱和酮。原因是生成付产物：1)脂肪醛生成自缩合产物2)如碱过浓，α,β-不饱和醛由于含有活泼的γ-H缩合会继续进行下去，最终导致聚合物的生成。(2)聚合物2.芳醛与CH3COCH2R的克莱森-施密特反应优先生成在甲基上缩合的产物，例如：2、科诺瓦诺格（Knoevenagel）