4 地中海贫血的产前筛查与诊断

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1、地中海贫血的产前筛查与诊断南方医科大学南方医院妇产科产前诊断中心李莉艳主要内容地中海贫血概述地中海贫血的临床表现地中海贫血的表型特征地中海贫血的筛查策略与结果分析地中海贫血的基因诊断与产前诊断地中海贫血的遗传咨询举例概述地中海贫血(地贫)是珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性贫血病，是一组常染色体隐性遗传病。按珠蛋白肽链缺陷不同：地贫可分为α、β、δ、δβ和γδβ等不同类型，其中α和β地贫是最重要的类型。按临床表现不同：α地贫分为静止型、轻型(标准型)、中间型-血红蛋白H病(HbH)和重型

2、-血红蛋白巴氏(HbBart’s)水肿胎；β地贫分为轻型、中间型及重型。中国南方不同高发地区人群携带率1~23%地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一全球血红蛋白病人群负荷WHO地区人口出生纯合子出生(百万)(百万)(千)非洲65030.0230美洲73017.55.0亚洲315084.0120.0欧洲78011.01.6大洋洲300.50.2合计5340143.0356.8中国南方α和β地贫的人群携带率省份总人口（万）出生人口（万）纯合子出生（千）广西46027112.7云南4596566.24广

3、东104321084.51贵州3475481.67江西4457580.85四川8042740.75湖南6570800.60海南867120.47福建3689400.31台湾2336190.29重庆2885260.19合计5195159228.58广州市主要出生缺陷的发生率(1998-2001)排序出生缺陷分析例数发生频率(/万)1先天性心脏病26019.662重型地贫20815.733多指20015.124肢体短缩1118.395唇裂/腭裂1098.24血红蛋白的结构F正常2岁成人Hb的组成和比例

4、~HbA（）96%98%22~HbA（）2.5%3.5%222~HbF()<3%22α地中海贫血——由基因的缺失或点突变引起。β地中海贫血——由基因的点突变或缺失所致。临床特点：RBC参数MCV↓MCH↓细胞形态学变化Hb电泳分析HbA↓（α）或↑（β）2HbBart’sHbH（α）α地中海贫血临床分类临床类型类型症状正常人无症状静止型+地贫杂合子MCV<85fl0地贫杂合子轻度贫血轻型MCV<82fl（标准型）+地贫纯合子HbA2正常或↓0地贫和+地溶血性贫血血红蛋白H病

5、贫双重杂合子HbH↑HbBart’s胎胎儿水肿0地贫纯合子儿水肿综合征HbBart’s↑β地中海贫血临床分类临床类型基因表达临床表现链几乎不能合成，链合成地中海贫血面容重型地贫相对增加溶血性贫血（需输血）HbA2↑HbF↑能合成适量的链MCV<82fl轻型地贫贫血不明显或轻度贫血HbA2正常或↑链部分合成介于重型和轻型之间（不中间型地贫HbA2↑HbF↑依赖输血）成人HbF持续增加，无症遗传性胎儿血红链和链合成受抑制状蛋白持续增多症链合成明显增加HbF↑地贫诊断的常用实验室技术

6、筛查水平：►血常规：灵敏度高、特异性低；►红细胞脆性：主观性大，已逐渐被淘汰；►血红蛋白电泳：对β地贫特异度高于α地贫。诊断水平：►基因检测：是地贫的确认方法，方法多种最常用：α地贫：Gap-PCR；β地贫：PCR-RDB。地贫初筛MCV<82fl，初筛阳性；HbA<2.5%，考虑为α地贫2携带；HbA>3.5%，则为β地贫携带或αβ复合地贫携带2静止型地贫：MCV、HbA、HbF均可正常。警惕漏诊！2HbA>3.5%，约5~10%β地贫合并α地贫2需排除缺铁性贫血。例：β地贫合并严重缺铁性贫血，H

7、bA也可<3.5%2地贫表型筛查策略南方医院产前诊断中心筛查指标总结指标灵敏度特异度诊断符合率MCV96.8175.0091.33MCH96.6272.9990.68HbA85.2372.4182.002李莉艳,李强,宋兰林等.MCV、MCH和HbA2检测用于地中海贫血筛查中的价值.中华妇产科杂志.2012,47(2):96-100.南方医院产前诊断中心筛查指标总结MCV、MCH灵敏度均较高，但特异度却均较低，表明这两项检测指标在地贫筛查中漏诊率相对较低，却极容易导致误诊。---排除缺铁性贫血单独将

8、HbA作为地贫筛查指标，在地贫筛查中的灵2敏度和特异度都较MCV和MCH为低。---建议作为血常规辅助筛查手段注意！！！α地贫，尤其静止型α地贫的血常规和学会蛋白电泳表型往往无特殊改变，一方确诊为α地贫基因携带者的夫妇，另一方常规进行α地贫基因诊断。因β地贫表型常会掩盖α地贫表型，HbA2>3.5%的样本，最好同时进行α和β地贫的基因检测！避免漏诊αβ复合型地贫携带者。地贫的分子遗传学基础地贫以缺失为主，少数为点突变广东省人群各种突变类型的发生率地贫的分子遗传学基础