地中海贫血的产前筛查及产前诊断的实验研究

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1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R714.255学号：TS070027贵阳医学院2012届硕士学位论文地中海贫血的产前筛查及产前诊断的实验研究研究生：戴薇导师：周从容教授年级：2007级专业：妇产科学2012年5月4日目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

2、„„„„„„18参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„23中英文对照缩略词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„24学位论文独创性申明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„261地中海贫血的产前筛查及产前诊断的实验研究专业：妇产科学研究生姓名：戴薇导师：周从容教授摘要目的：探讨贵州省户籍孕妇地贫的分子缺陷情况，探索可用于临床一线的地贫产前筛查指标和产前诊断技术，并将其应

3、用于贵州省地贫孕妇的产前筛查和产前诊断中，以降低我省重症地贫患儿出生率,提高人口质量。方法：1.选择2010年9月-2012年1月在贵州省人民医院进行产前检查孕18周以前的贵州省户籍孕妇1089例，分析红细胞指标（RBC、Hb、MCV、MCH）和血红蛋白电泳（HbA2）值，异常者纳入疑似病例；2.筛查出双方均有地贫表型阳性的夫3.74.2SEA妇，提取基因组DNA，gap-PCR法同时检测-α、-α和—/αα3种最常见的α-地贫缺失突变类型，RDB法检查中国最常见的17种β-地贫突变基因和3种α-地贫突变基因，确定基因型；3.双方确定为同型地贫的夫妇，经知情同意

4、后，孕妇于16~24周行羊膜穿刺抽取羊水20ml，常规提取胎儿基因组DNA，用上述基因检测方法检测胎儿是否地贫。如胎儿为轻型地贫，可向孕妇提出合理化建议。如胎儿为中重型地贫，建议孕妇终止妊娠；分娩后取胎儿组织提基因组DNA，检测地贫基因型以进一步证实产前诊断的结果。结果：1.红细胞指标和血红蛋白电泳初步筛查地贫孕妇78例，初筛阳性率7.16%（78/1089）;基因诊断确诊53例,筛查阳性确诊率67.9％(53/78)。2.两种地贫孕妇的RBC均高于正常孕妇（P<0.01）。3.两种地贫的Hb、MCV、MCH均低于正常孕妇（P<0.01）。4.α-地贫孕妇的Hb

5、高于β-地贫孕妇（P<0.01），而HbA2低于β-地贫孕妇（P<0.01）。5.α-地贫20例，发生率1.84％（20/1089）,β-地贫33例，发生率3.03％（33/1089）。6.本实验中贵州户籍孕妇α-地贫最常见的SEA基因型是--/αα,β-地贫最常见的基因型是17/N。7.7例孕妇羊水穿刺检测胎儿地贫基因，6例与胎儿脐血检测结果一致（1例仍在妊娠）。结论：1.孕早中期的孕妇进行红细胞指标和血红蛋白电泳检查可以初步筛查地贫并初步区分地贫类型。2.贵州省户籍孕妇β-地贫发生率较α-地贫发生率高，2SEAβ-地贫最常见的基因型是17/N，α-地贫最常见

6、的基因型是--/αα。3.地贫羊水基因诊断符合率高,我省孕妇可以将地中海贫血的筛查作为常规产前检查。关键词：地中海贫血产前筛查产前诊断1.前言地中海贫血(thalassemiaormeditellraneananemia，简称地贫)，是人类最常见的一种隐性的单基因遗传性血红蛋白疾病。1925年由美国儿科医师ThomasB.Cooley和PearLee首次描述这种发生在意大利儿童的溶血性贫血病，广泛发[1]生于热带和亚热带国家，全球约18亿携带者。从20世纪70年代末至今，以降低当地人群重症患儿出生率为目标的大规模人群筛查和产前诊断计划，已在地中海地区、一些欧美国

7、家进行了成功的实践，取得了显著的社会效益。我国对地中海贫血的研究于20世纪70年代后期起步，代表性工作是80年代中期完成的全国20个省市（自治区）的90万人的大规模血红蛋白病调查。通过此项研究，基本阐明[2]了中国南方是地中海贫血高发区的事实。血红蛋白由四条珠蛋白链组成，其中包括两个α类亚基和两个β类亚基。地中海贫血是由于珠蛋白基因发生突变，导致相应珠蛋白链合成不足，红细胞破裂从而引发溶血性贫血的一组遗传性血液病；也是最早在分子水平阐述其病理学机制的人类遗传病之一。血红蛋白链位置分α、β、γ、δβ等类型，以α、β地贫最常见。目前全球已鉴定的α-地中海贫血缺失基因

8、超过20种，中国人最常见