诺和锐的结构和药代学特点

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1、速效胰岛素类似物－诺和锐®内容门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用应用可溶性人胰岛素的局限性不能更好控制餐后血糖需要餐前30分钟注射低血糖风险较高不能模拟生理性的胰岛素分泌模式胰岛素峰值低起效时间延迟(皮下注射后30分钟起效)作用持续时间长(皮下注射后持续8小时)为什么我们需要胰岛素类似物M.Berger：20世纪90年代即开始趋向更生理化的胰岛素治疗DiabetesResClinPract1989;6:S25–31判断类似物成功标准

2、疗效胰岛素受体结合降糖效果安全长期毒性/安全性免疫原性动力学皮下注射吸收血浆半衰期分布诺和锐®--门冬胰岛素ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProAsp诺和锐®迅速解离常规人胰岛素诺和锐毛细血管壁皮下组织起效时间：

3、10-20分钟达峰时间：40-60分钟作用持续时间：3-5小时皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510–9BrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923-54六聚体二聚体单体胰岛素结构的临床意义胰岛素作用时间起效时间(min)达峰时间(min)持续时间(hr)诺和锐®110-2040-603-5诺和灵®R230以内90-1507-81、诺和灵®R产品说明书.2、诺和锐®产品说明书.诺和锐®和人胰岛素：药代动力学和药效学门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟，能

4、够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平减少了低血糖发生的几率血浆胰岛素（pmol/L）5004003000100200500100501502503504501502002503003504004505005506005004003000100200500600700100150200250300350400450500550600葡萄糖输注率（mg/min）时间（分钟）时间（分钟）门冬胰岛素人胰岛素MudaliarSRetal.DiabetesCare1999;22:1501-6诺和锐®——更好的模拟餐时胰岛

5、素分泌Polonskyetal.JClinInvest1988;81(2):442-8LindholmAetal.ClinPharmacokinet2001;49(9):641-649010203040506070060009001200150018002100240003000600胰岛素(mU/l)正常人胰岛素皮下注射门冬胰岛素+NPH进餐晚餐NPH早餐午餐时间内容门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用DECODE研究显示,与FPG

6、相比,PPG与死亡风险的相关性更强TheDECODE-studygroup,Lancet1999;21:354(9179):617-6212型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖83%17%DECODA研究65%35%2h-PPG≥11.12h-PPG＜11.12h-PPG≥11.12h-PPG＜11.1DECODEStudyGroup.ArchInternMed.2001;161:397-404DECODAStudyGroup.Diabetologia2000;43:1470-1475DECODE研究餐后高血糖的危

7、害老年糖尿病人认知功能损害视网膜病变肾脏病变心血管危险颈动脉内膜中膜厚度增加氧化应激内皮功能障碍肿瘤风险增加餐后高血糖2007IDFGUILDLINEFORMANAGEMENTPOSTMEALGLUCOSE2007IDF指南推荐速效胰岛素类似物控制餐后血糖快速起效的胰岛素类似物快速起效的胰岛素类似物主要模拟胰岛素的生理反应。起效快、达峰早，并且作用持续时间很短。诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅显著降低Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-770Raskinetal.Diabetes

8、Care2000;23:583-588中国DM患者中应用诺和锐：较人胰岛素更显著降低餐后血糖水平高妍等.中华医学杂志2009;89(28):1960-19631513119710.68.42hPPG(mmol/L)HI/NPHLAsp/NPHP<0.05治疗3个月后，诺和锐组2hPPG下降更明显治疗3个月后，诺和锐组2hPPG达标率更高220例来自全国5家医院的1型或2型糖尿病患者