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《CLASSIC幻灯片-2药理机制和药代学特点》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、前言药理机制和药代学特点临床降压特点不良反应靶器官保护作用循证证据临床应用建议第二部分钙拮抗剂(CCB)的分代类别第一代第二代新活性成分和/或新活性成分新剂型二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平贝尼地平氨氯地平(动脉>心脏)尼卡地平SR/GITS依拉地平拉西地平非洛地平ER美尼地平尼卡地平SR尼伐地平尼莫地平尼索地平尼群地平硫氮卓酮类地尔硫卓地尔硫卓SR(动脉=心脏)苯烷基胺维拉帕米维拉帕米SR(动脉<心脏)加洛帕米第三代(特异性)Zanchetti,1997缩略语:ER=缓释;GITS=胃肠道治疗系统;SR=持续释放DHP类钙拮抗剂长效制剂的进展类型缓释剂型控释
2、剂型长作用药物药物特点按一级速率释放，释药量先多，随后为非恒速释放按零级速率，始终恒速释放药物自身半衰期长膜介导作用代表药物硝苯地平缓释片非洛地平缓释片硝苯地平控释片氨氯地平拉西地平短效药物导致血压剧烈波动最佳治疗范围mmHg-30-20-100第27天第28天短效药物长效药物副作用血压反跳0481216200481216020硝苯地平相关研究表明：DHP整体反射效应的速率依赖性不仅出现在首次给药MeredithPA,etal.JournalofHypertension2004,22:1641–1648血药浓度心率变化血压变化给药缓慢持续给药法快速给药法
3、给药(bpm)(ng/ml)(mmHg)血药浓度突然变化导致血压和心率快速上升理想药物缓释剂与食物同服副作用增加血压控制作用减弱血药浓度食物胃肠道动力PH值患者依从性缓释剂的药代动力学易受胃肠道环境的影响影响缓释剂药代动力学的可能因素ChienYW.1989;ArnoldRJG,KanieckiDJ.1993;RobinsonDH,MaugerJw.1991缓释制剂的药代动力学易受多种因素影响个体差异增大1980s,辉瑞设在英国的研发中心的数名化学家与生物学家以硝苯地平为模板及对照药物，参考了所有其它各种CCB类药物(尼卡地平,非洛地平,地尔硫卓等)的化
4、学,生理学优点特性,进行了分子构造的改良与测试。研究目的:寻找一种比现有CCB药物更为亲水、更为长效、有更高生物利用度、而且从代谢角度更为稳定的CCB。氨氯地平以近100%的生物利用度,30小时的半衰期,良好的亲脂、亲水性能,高达25L/Kg的表观分布容积全面胜出。ArrowsmithJ,etal.JMedChem.1986;29:1696-1702氨氯地平的问世R=2ClC6H4X=NH2n=2氨氯地平硝苯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链非洛地平苯磺酸氨氯地平分子结构独特CliveRosendorff,etal.Circulation.2007;115;
5、2761-2788“……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,β阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”AHAScientificStatement:不同CCB差别很大苯磺酸氨氯地平药代动力学独具优势NorvascUSPIAdlatCCUSPI拜新同中国产品说明书PLENDIL(felodipine)USPI血药浓度 达峰时间(小时)血浆 半衰期(小时)生物 利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-90硝苯地平控释片2.5-57<45-56非洛地平缓释片2.5-511-1620苯磺酸氨氯地
6、平药代动力学曲线WilliamsDM,etal.JClinPharmacol.1988;28:990-994N=12口服药物后的时间(小时)血药浓度(ng/ml)苯磺酸氨氯地平真正分子长效FaulknerJK,etal.JArzneim.-forsch./DrugRes.1989Jul;39(7):799-801N=12药代动力学特性与胶囊剂型无关血药浓度口服20mg药物后的时间(小时)服用胶囊服用溶液(ng/ml)苯磺酸氨氯地平吸收不受饮食影响FaulknerJK,etal.JArzneim.-forsch./DrugRes.1989Jul;39(7)
7、:799-801N=12血药浓度口服10mg药物后的时间(小时)空腹服用餐后服用(ng/ml)AUC/Cmax与剂量呈线性正相关WilliamsDM,etal.JClinPharmacol.1988;28:990-994N=12苯磺酸氨氯地平剂量(mg)N=12Cmax(ng/ml)苯磺酸氨氯地平剂量(mg)AUC0-72h(ng*hr/ml)AbernethyDR.JCardiovascPharmacol.1991;17Suppl1:S4-7Cmax(ng/ml)(服药第一天)T1/2(h)(服药最后一剂)CrCl(ml/min)CrCl(ml/min
8、)苯磺酸氨氯地平药代动力学不受肾功能下降影响苯磺酸氨氯地平不被透析清除氨氯地平药
