抗心律失常药物(I)

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1、Antiarrhythmicdrugs（抗心律失常药物）中南大学药学院药理学系陈小平2011.10心律失常及病因Arrhythmia:心跳频率、节律和传导的异常；CO,life-threaten；引起心律失常的因素：疾病（心肌梗死、高血压、心衰）和药物（如地高辛、麻醉药）。心律失常的类型心动过缓（bradycardia）窦性心动过缓(sinusbradycardia);房室传导阻滞(atrio-ventricularblock).心动过速（tachycardia）房性早搏(atrialprematurecontraction);房性心动过速(atr

2、ialtachycardia,AT);心房颤动(atrialfibrillation,AF);心房扑动(atrialflutter,AFL);阵发性室上性心动过速(paroxysmalsupraventriculartachycardia);室性早搏(ventricularprematurecontraction);室性心动过速(ventriculartachycardia,VT);心室颤动(ventricularfibrillation,VF).心律失常的电生理基础ElectrophysiologyofnormalcardiacrhythmActi

3、onpotentialofcardiaccells心肌缺血、缺氧时膜电位变小，快反应细胞表现出慢反应电活动。APD与ERPElectrophysiologyofarrhythmias异位节律点自律性升高静息点位水平负值减小最大舒张点位绝对值下降4相自动除极速率加快阈点位水平下移后除极（afterdepolarization）与触发活动1.冲动形成障碍2.冲动传导障碍IncreasedautomaticityofectopicfocusIncreasedautomaticityofectopicfocusIncreasedautomaticityofe

4、ctopicfocusElectrophysiologyofarrhythmias后除极与触发活动：早后除极（earlyafterdepolarization，EAD）：发生于AP2相或3相，Ca2+和Na+内流所致，CCBs和利多卡因可阻断；迟后除极（delayedafterdepolarization，DAD）：发生于AP4相，Ca2+overload诱发Na+内流，强心苷中毒、儿茶酚胺类和心肌缺血可诱发。2.AbnormalityinimpulseconductionSinglereentry:prematurestroke;Repeatedr

5、eentry:AF,AFL,VT,VF.ClassificationofAntiarrhythmicDrugsClassⅠ:sodiumchannel-blockingagentsIA:InhibitNa+influxmoderately,e.g.quinidine,procainamide;IB:InhibitNa+influxslightly,e.glidocaine,phenytoinsodium;IC:depressNa+influxseverely,e.gflecainide,encainide,propafenone;ClassⅡ:-A

6、Rblockers,e.g.propranolol,metoprolol;ClassⅢ:prolongingAPD,e.g.amiodarone,sotalol;ClassⅣ:CCBs,e.g.verapamil,diltiazem;Others:adenosine.VaughanWilliams(1971)ClassⅠSodiumchannel-blockingagentsClassIA:适度抑制Na+通道:↓Vmax,↓conduction,↓phase4slope,↓automaticity；↓K+efflux,ERPandAPD;代表药物:

7、quinidine,procainamide,disopyramide(丙吡胺).与开放态或失活态Na+通道结合：频率依赖性，对正常心肌细胞无影响。Qunidine(奎尼丁)轻度抑制Na+内流，抑制K+外流和Ca2+内流，阻断和M受体对心脏的作用:↓automaticity:抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏纤维及窦房结细胞4相Na+和Ca2+内流；↓conduction:抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏纤维0相Na+内流；↑ERP:抑制K+外流；↓心肌收缩力。Pharmacologicaleffects:Qunidine(奎尼丁)Pharmacokinet

8、ics:口服易吸收；心肌组织中浓度为血浆中的10倍；肝脏代谢，代谢产物有活性；CHF、肝肾疾病t1/2。T