糖尿病药物及胰岛素治疗

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1、胰岛素脉冲分泌探讨胰岛素脉冲式分泌胰岛素呈脉冲式分泌，涵盖空腹状态和餐后状态快速脉冲和慢速脉冲是胰岛素脉冲式分泌的两种形式脉冲式分泌：快速脉冲及慢速脉冲快速分泌脉冲波动图贾伟平等，中华内分泌代谢杂志2004；20(4)：附录4a-3-4MaleneHollingdal,Diabetes2000;49:1334–1340正常人慢速脉冲分泌,主要介导外周组织对葡萄糖的利用快速脉冲分泌主要抑制肝糖的输出快速脉冲和慢速脉冲的关系糖刺激使快速脉冲幅度迅速增加，抑制肝糖输出从而有效控制餐后血糖快速脉冲振幅的节律性变化形成慢速脉冲的节律慢速脉冲提供了

2、胰岛素背景浓度,反映胰岛β细胞分泌活动的总趋势二者相辅相成，各有分工SimonC,etal.Diabetes2002,51:S258-261.快速脉冲式分泌Lang,DAetal.NEnglMed1988特点：振幅小、周期短(5－10分钟)慢速脉冲式分泌SimonCetal.Diabetes2001,51(Supp1):S258-261.特点：振幅大、周期长（50-120min）脉冲式分泌提高降糖效率Matthewsetal.Diabetes1983持续恒速式脉冲式总量相等的胰岛素,当以脉冲式分泌时,其降糖效率较持续恒速分泌提高30%.

3、胰岛素脉冲式分泌是重要的评估方法脉冲式分泌反映糖代谢规律、胰岛细胞功能可用于精确评价糖尿病治疗效果，也是评估胰岛细胞功能的重要方法贾伟平等.中华内分泌代谢杂志2005,21:286-288.2型糖尿病患者胰岛素脉冲式分泌异常快速脉冲幅度减低，规律性减退慢速脉冲规律性减退InternationalTextbookofDiabetesMellitus.JohnWiley&Sons,Inc.2004Edition3,Volume1.2型糖尿病胰岛素分泌模式的变化PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988500400300

4、20010000600120018002400胰腺胰岛素分泌pmol/min时间0600500400300200100006001200180024000600胰腺胰岛素分泌pmol/min时间脉冲分泌提高胰岛素降糖效率“脉冲分泌”较“持续恒速分泌”降糖效率提高30%模拟或恢复脉冲分泌是T2DM治疗的重要目标T2DM患者脉冲的规律紊乱，振幅降低脉冲分泌的生理意义KennethS.Polonsky，etal.HormRes1998;49:178–184于浩泳，贾伟平等,《中华内分泌代谢杂志》2005;21(3):285-287正常胰岛素分

5、泌脉冲式进餐后呈双相分泌2型糖尿病患者脉冲波的振幅显著降低早期一相分泌消失，早相分泌减少或消失+二相分泌升高及峰值后移病情进一步发展，二时相分泌渐减2型糖尿病早期β细胞对葡萄糖及非糖（精氨酸—有反应）刺激反应不同，表明早期病人β细胞功能损伤的可逆性（包括第一时相的恢复）2型糖尿病胰岛素分泌模式改变的过程PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答两餐间不能恢复到基础状态胰岛素脉冲分泌搏动小而不规则胰岛素分泌

6、逐年减少2型糖尿病患者胰岛素分泌特点05100时间(分钟)第一时相第二时相基础葡萄糖刺激生理性胰岛素分泌定义第一时相胰岛素分泌早时相胰岛素分泌静脉高糖刺激0-10min口服葡萄糖0-30minAndreaCaumoandLivioLuzi.AmJPhysiolEndocrinolMetab2004;287:371-385.时间（分）时间（分）胰岛素浓度(pmol/l)胰岛素浓度(pmol/l)正常正常第一时相早时相第一时相胰岛素分泌的测定方法操作优势/局限高糖钳夹技术0-10min胰岛素曲线下面积受IR影响操作复杂，临床少用IVGTT采

7、用3、4、5min血样测定平均胰岛素增幅，计算急性胰岛素应答（AIR）无法判定晚期IGT或糖尿病人群β细胞功能精氨酸刺激试验2-5min胰岛素均值与FINS的差值适用于各种人群的筛查，尤其是糖尿病患者赵昱,等.中国糖尿病杂志2008;16:317-318.AndreaCaumoandLivioLuzi.AmJPhysiolEndocrinolMetab2004;287:371-385.早时相胰岛素分泌的测定方法操作优势/局限OGTT△I30/△G30或(I30-I0)/(G30-G0)较好反映早时相不适用于胰岛素分泌曲线平坦的人群(△I

8、30=0)各种修正公式(FIns×FPG)/(PG2h+PG1h-7.0)（其中PG1h、PG2h为OGTT血糖）高峰/空腹胰岛素比值×高峰净增胰岛素/高峰时间HOMAβ不能精确反应早时相赵昱,等.中国糖尿