糖尿病胰岛素药物分类

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1、第五讲胰岛素的分类和发展史本讲内容胰岛素的发现和发展历程胰岛素的分泌模式和作用分类胰岛素的发现之旅EdouardLaguesse(法)将胰腺细胞团命名为Langerhans胰岛JeandeMeyer(比利时)将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素，以表明来源于Langerhans胰岛潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;2-4.PaulLangerhans(德)发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团JosephVonmering和OscarMinkowski(德)证实胰腺细胞团在糖尿病发病中的

2、核心作用ThomasCawley(英)在文献上最早报道胰腺与糖尿病的关系1893年1889年1788年1869年1910年胰岛素的发现与诺贝尔奖结缘潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5-6.1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床JamesBCollip(化学家)FrederickBanting(外科医生)获1923年诺贝尔医学奖CharlesBest(研究生)JohnMacleod(生理学家)获1923年诺贝尔生理学奖为纪念四位科学家为

3、糖尿病治疗做出的杰出贡献，将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日胰岛素初次在临床使用1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5.另一名糖尿病儿童TedRyder则因之活至76岁LeonardThompson胰岛素治疗后胰岛素治疗前每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃猪/牛动物胰岛素1922速效胰岛素类似物-门冬胰岛素基础胰岛素类似物-地特胰岛

4、素预混胰岛素类似物-双时相门冬胰岛素301990s2000s基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物第1代胰岛素第2代胰岛素第3代胰岛素时间更好地模拟生理-更安全、更方便改善免疫原性-减少过敏反应补充外源性胰岛素-控制血糖第1代胰岛素的进步与不足郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.进步：补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜不足：动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现动物胰岛素从第1

5、代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃：显著改善免疫原性B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).北京:人民卫生出版社,2007:78.GLyPheLIeValGluGLnCysCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521ValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys

6、151015202530SSSSSSAlaAlaValSerThrIleThr8第2代胰岛素的进步与不足人胰岛素的特点：与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞（诺和诺德公司）、大肠杆菌（礼来公司）等为宿主基因合成，为原研的人胰岛素制剂相比动物胰岛素的进步：免疫原性大大降低，局部及全身过敏反应及其他副作用少作用效价强：由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量皮下注射吸收速度快，作用时间短不足：不能更好地模拟生理性胰岛素分泌短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射，进餐时间的改变影响血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制

7、餐后血糖NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不能覆盖全天郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.从第2代胰岛素到第3代胰岛素的飞跃：更好模拟生理性胰岛素分泌诺和灵®R、诺和锐®、诺和灵®30R、诺和锐®30、诺和灵®N、诺和平®产品说明书GLyPheLIeValGluGLnCysCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521ValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCy

8、sLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSThyThyIleSerAsp门冬胰岛素人胰岛素29地特胰岛素2814碳脂肪酸侧链(肉豆蔻酸)第3代胰岛素的特点更好模拟生理性胰岛素分泌整体血糖控制更好低血糖风险更低注射时间更灵活、方便胰岛素类似物在模