糖尿病非胰岛素药物治疗课件

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1、2型糖尿病非胰岛素降糖药物治疗本章内容2型糖尿病的一线，二/三线非胰岛素降糖药物治疗作用机制和临床疗效注意事项和禁忌症副作用剂量选择口服降糖药物治疗的基本原则案例学习2糖尿病的非胰岛素治疗药物DPP-4抑制剂西格列汀沙格列汀利格利汀阿格列汀维格列汀肝脏双胍类二甲双胍噻唑烷二酮类吡格列酮罗格列酮脂肪肌肉磺脲类格列本脲格列吡嗪格列齐特格列喹酮格列美脲格列奈类那格列奈瑞格列奈胰腺GLP-1受体激动剂艾塞那肽利拉鲁肽脑a-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格列波糖米格列醇肾脏SGLT2抑制剂*3*中国尚未上市胃肠道中国2型糖尿病防治指南（2013版

2、）若血糖控制不达标（HbA1c≥7.0%），则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径一线药物治疗二甲双胍α-葡萄糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂二线药物治疗胰岛素促泌剂/α-葡萄糖苷酶抑制剂/DPP-4抑制剂/噻唑烷二酮类三线药物治疗基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素胰岛素促泌剂/α-糖苷酶抑制剂/DPP-4抑制剂/噻唑烷二酮类/GLP-1受体激动剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素生活方式干预4中国2型糖尿病防治指南（2013版）一线治疗药物二甲双胍(首选)α-葡萄糖苷酶抑制剂

3、胰岛素促泌剂磺脲类格列奈类5为什么二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗？Kahnetal.,NEJM2006;355:2427-2443UKPDSStudyGroup,TheLancet1998; 352:854-865Currieetal.Diabetologia.2009;52:1766–1777;WahlqvistetalParkinsonismRelatDisodApril2012.有效且治疗持久已证实可降低心血管事件风险(UKPDS)轻微降低体重，轻度改善血脂多年的使用经验花费少联合用药时有效可能降低癌症风险可能降低帕金森病风险

4、6二甲双胍Blondeetal.TheEndocrinologist1996:6:431-438.Ongetal.DiabetesCare29:2361-2364,2006二甲双胍临床应用专家共识中国糖尿病杂志2014年22卷第8期673-681作用机制减少肝糖输出增强外周组织对葡萄糖的利用适用于2型糖尿病首选口服药物降糖药物联合中的基本用药适用于正常、超重及肥胖患者HbA1c下降1.0-1.5%副作用胃肠道反应（低剂量起始）与乳酸酸中毒发生风险间的关系尚不确定单独使用不增加低血糖风险慎用和禁忌症肾病：减量：eGFR＜60ml/mi

5、n/1.73m2禁用：eGFR＜45ml/min/1.73m2血清肌酐女性≥120µmol/L男性≥130µmol/L肝病:建议血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能严重感染暂时停用:酒精摄入过多、代谢性酸中毒活动性心脏病或肺部疾病手术或使用碘化造影剂可能降低维生素B12水平妊娠7二甲双胍的量效关系UKPDS研究中超过四分之三的研究对象接受了至少1700mg/日的二甲双胍治疗努力争取个体化的HbA1c目标（如：年轻患者、新诊断的患者、无并发症的患者HbA1c控制目标为6%）与安慰剂相比，

6、不增加低血糖风险Garberetal.,AmJMed,1997;Scarpello.BritJDiabVascularDisease2001:28-36.-1.1-1.7-2.3-4.3-3.4-1.005001000150020002500空腹血糖变化(mmol/L)二甲双胍剂量(mg)-2.0-3.0-4.0-5.08慢性肾脏病患者(CKD)的二甲双胍剂量eGFR水平(ml/min/1.73m2)CKD分期处理≥601或2无二甲双胍的肾脏禁忌症每年监测肾功能59–453A二甲双胍酌情减量每3–6个月监测肾功能44–303B禁用二

7、甲双胍密切监测肾功能<304或5禁用二甲双胍密切监测肾功能下列患者需要额外小心：急性肾损伤患者和预计肾功能有显著波动的患者(判断基于既往史、其他合并症、潜在药物相互作用)LipskaetalDiabetesCare201134:1431-1437;Croweetal.BMJ2008;337:812-815.二甲双胍临床应用专家共识中国糖尿病杂志2014年22卷第8期673-6819α-葡糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇作用抑制碳水化合物在小肠上部的吸收适用于2型糖尿病患者合并以下情况：以碳水化合物为主要食物成分餐后血糖升高

8、HbA1c下降0.5~0.8%副作用腹胀排气单独使用不增加低血糖风险注意事项和禁忌症肾脏疾病：禁用：eGFR＜30ml/min/1.73m2或血清肌酐>180µmol/L肝脏疾病：重度肝病（肝硬化）炎症性肠病、肠梗阻妊娠中国2型糖尿病