医学超级全之病生临7课件10缺血再灌注损伤

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1、第十章缺血－再灌注损伤冠脉支架置入前后http://www.pmph.com缺血-再灌注损伤概念缺血-再灌注损伤ischemia-reperfusioninjury,IRI：组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤http://www.pmph.com钙反常（calciumparadox）氧反常（oxygenparadox）pH反常（pHparadox）http://www.pmph.com第一节IRI原因和影响因素原因:能使血流重新恢复的因素。影响因素：1.缺血时间2.侧支循环3.对氧的需求程度4

2、.再灌注条件http://www.pmph.com第二节IRI的发生机制再灌注钙超载自由基损伤白细胞作用细胞损伤缺血http://www.pmph.com一、自由基产生增多及其损害作用[自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。（一）自由基概述http://www.pmph.com氧自由基O2线粒体98~99%ATP1~2%超氧阴离子O2·羟自由基OH·单线态氧1O2超氧阴离子O2·羟自由基OH·单线态氧1O2超氧阴离子O2·羟自由基OH·单线态氧1O2http://www.pmp

3、h.com一氧化氮和脂性自由基精氨酸NOSNO氧自由基过氧亚硝酸根ONOO-多价不饱和脂肪酸氧自由基烷氧自由基LO·烷过氧自由基LOO·http://www.pmph.com（二）IRI诱导自由基产生机制1.XO作用1）缺血：ATP分解增多，产生大量次黄嘌呤；黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。2）再灌注：氧分子供应丰富。次黄嘌呤黄嘌呤+氧自由基XOO2http://www.pmph.com（二）IRI诱导自由基产生机制2.中性粒细胞1）缺血：大量中性粒细胞聚集并激活。2）再灌注：大量氧分子被激活的中性

4、粒细胞摄取，生成大量氧自由基。http://www.pmph.com（二）IRI诱导自由基产生机制3.线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙沉积于线粒体引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多。4.儿茶酚胺大量增加:氧化后能产生氧自由基。http://www.pmph.com（三）自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强1）破坏膜的正常结构及功能；2）间接抑制膜蛋白功能；3）促进OFR及其它生物活性物生成；4）ATP生成减少。http://www.pmph.com2.蛋白功能异常细胞结构蛋白及酶

5、结构改变，从而损伤其相应生物学功能。3.破坏核酸及染色体OH·导致碱基羟化及DNA断裂（三）自由基的损伤作用http://www.pmph.com二、钙超载[钙超载]是指Ca2+在细胞内大量聚集，引起细胞结构受损，功能障碍的现象。http://www.pmph.com（一）IRI引起钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常1）胞内高Na+的影响3Na+/Ca2+Na+↑K+/Na+失活http://www.pmph.com（一）IRI引起钙超载的机制3Na+/Ca2+Na+↑Na+/H+2）胞内高H

6、+的影响http://www.pmph.com3）蛋白激酶C（PKC）活化的影响PIP2PKCGqIP3DAGPLCβNEα1受体Ca2＋Ca2＋H+Na+3Na+Ca2+（一）IRI引起钙超载的机制http://www.pmph.com2.生物膜损伤1）细胞膜通透性增加2）线粒体和肌浆网膜损伤（一）IRI引起钙超载的机制http://www.pmph.com（二）钙超载引起再灌注损伤的机制促进氧自由基生成加重酸中毒破坏细胞（器）膜线粒体功能障碍激活多种酶：如核酶http://www.pmph.co

7、m三、白细胞的作用（一）白细胞增多的机制1.黏附分子生成增多2.趋化因子生成增多http://www.pmph.com由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。（二）白细胞介导的再灌注损伤1.微血管损伤1）微血管内血液流变学改变2）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，扩血管物质减少引起。3）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。2.细胞损伤http://www.pmph.com第三节IRI时机体的功能及代谢变化一、IRI对心功能的影响再灌注性心律失常心功能变化心肌舒缩功能降低心肌顿抑钙超载自由基爆发性生成

8、http://www.pmph.com心肌代谢变化ATP合成的前体物质不足，缺血心肌对氧利用障碍。细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏，线粒体损伤。心肌超微结构变化http://www.pmph.com1.脑能量代谢变化二、脑IRI损伤的变化2.氨基酸代谢变化3.脑组织学变化兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天冬氨酸）抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸）脑水肿脑细胞坏死http://www.pmph.com三、小肠的IRI粘膜损伤为主要特征:上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡